动脉粥样硬化防治的调脂治疗.ppt

在早期持续暴露在低LDL-C的患者，每降低一个单位LDL-C其临床获益比较晚开始他汀治疗的患者增加三倍 这一现象也许可以部分解释较晚开始他汀治疗的患者存在的残余心血管风险 临床获益的差异 Circulation. 2003 谢谢！ * * * * * * * * * * * * * * * 动脉粥样硬化防治的调脂治疗 北京大学人民医院心内科 陈红 AS的防治 生活方式的调节 药物治疗 其他 心血管危险因素的变化 中国饮料市场的销售数据 饮料销售量，亿升 管住嘴 迈开腿 AS的防治 生活方式的调节 药物治疗 调节血脂相关危险因素 其它：抗炎 AS危险因素的全面控制：血压、血糖、?? 其他 AS的防治 生活方式的调节 药物治疗 调节血脂相关危险因素 进一步降低LDL-C 其它血脂异常的调控 其它：抗炎 AS危险因素的全面控制：血压、血糖、?? 其他 降低LDL-C的新方法 胆固醇吸收抑制剂 鲨烯合酶抑制剂 Apo B mRNA反义核苷酸 MTP抑制剂 甲状腺素受体拮抗剂 以PCSK 9 为靶点的治疗 Mipomersen的3期临床研究 Lancet 2010 ；JACC 2011； Eur Heart J 2010; JACC 2011 是目前唯一一个进入3期临床研究的用反义技术的降低LDL-C药物 降低LDL-C的新方法 胆固醇吸收抑制剂 鲨烯合酶抑制剂 Apo B mRNA反义核苷酸 MTP抑制剂 甲状腺素受体拮抗剂 以PCSK 9 为靶点的治疗 以PCSK9为靶点的研究 PCSK9抑制剂小结 PCSK9抑制剂正处于2期临床研究 所有PCSK 9单克隆抗体的相关研究都是在他汀治疗的基础上进行的 可降低LDL-C 30-70% REGN727未发现有严重的副作用，未发现有临床意义的注射部位的反应或抗抗体的产生 FDA对以PCSK9作为靶点表示关注,丝氨酸蛋白酶还有降解LDL-R以外的作用（可能需要致癌性研究） AS的药物防治 进一步降低LDL-C 其它血脂异常的调控 改善HDL-C（或HDL） 其它：TG、Lp(a) 升高HDL新药的开发 CETP抑制剂 ER-Niacin / Laropiprant combination 以 ApoA1为靶点的治疗 以 LCAT为靶点的治疗 ABCA1 激动剂 Dalcetrapib 可升高HDL-C 30-35%，有良好的安全性 初步的结果显示：可调节炎症，延缓斑块进展 正在进行的III期临床 dal-OUTCOMS dal-PLAQUE 2 dal-OUTCOMS Anacetrapib 可升高HDL-C 130%，安全 正在进行一个大的二级预后研究 Evacetrapib 可升高HDL-C 138% CETP抑制剂升高HDL-C后对心血管事件的影响还有待进一步的研究证实 CETP抑制剂的现状 拭目以待：烟酸的作用 HPS2-THRIVE研究 * 以ApoA1为靶点的治疗 ApoA1 模拟肽, 例如APL-180（Novartis） 完整的 ApoA1, 例如ApoA1 Cerenis Pre-Beta HDL, 例如去脂的HDL(HDL Therapeutics Inc.) 重组的HDL（CSL Ltd. ） ApoA1 Milano（The Medicines Company） ApoA1三聚体（ Borean Pharma and now Roche） RVX-208（Resverlogix） AS的药物防治 进一步降低LDL-C 其它血脂异常的调控 改善HDL-C（或HDL） 其它：TG、Lp(a) 减少富含TG脂蛋白的新药研究 微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）抑制剂 二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）抑制剂 Omega 3 FA Apo CIII mRNA反义核苷酸 脂蛋白脂酶基因治疗 正在进行的研究 IMPROVE-IT (辛伐他汀+依折迈布 vs 辛伐他汀) HPS-2 THRIVE (辛伐他汀+烟酸-laropriprant复合制剂 vs 辛伐他汀) REVEAL (阿托伐他汀+胆固醇酯转移蛋白抑制剂anacetrapib vs 阿托伐他汀) Dal-OUTCOMES (他汀+dalcetrapib vs 他汀) REDUCE-IT (EPA 4g+ 他汀+依折迈布 vs 他汀+依折迈布) 联合治疗临床获益的困惑 ? ACCORD – 辛伐他汀+非诺贝特 vs 辛伐他汀(平均 LDL-C≈80mg/dl) 无明显优势 ? AIM-HIGH – 辛伐他汀+烟酸+依折迈布= 辛伐他汀+依折迈布 （当LDL-C在≈65-70 mg/dl时） ? SEAS SHARP – 辛伐他汀+依折迈布 vs 安慰剂 – 目前缺乏直接证