呼吸道感染诊断及抗生素规范化使用.ppt

PK/PD对临床疗效评价的作用 2.Pai AB et al. Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 13, No 3 (July), 2006: pp 259-270 仅靠PK或PD单方面无法全面地评价和估计抗生素的杀菌效应，通常都将两者结合起来对药物进行考察，然后制定给药方案 时间(h) 血液浓度(mg/L) 1 10 0 24 12 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T MIC 亚MIC浓度 PAE 杀菌特征 PAE PK/PD参数 抗菌药物 时间依赖 短 T MIC ?-内酰胺类 短 AUC/MIC 利奈唑烷 长 AUC/MIC 大环内酯类,林可霉素,四环素类 长 Cmax/MIC 糖肽类 浓度依赖 短 AUC/MIC 多粘菌素 长 AUC/MIC 氨基糖苷类,喹诺酮类,达托霉素 Cmax/MIC 链阳霉素,酮内酯类 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 《抗菌药物临床应用管理办法》2012年8月1日起施行 中华人民共和国卫生部令 第84号 安全性 疗效 细菌 耐药性 价格 　抗菌药物临床应用 实行分级管理 抗菌药物临床应用实行分级管理 长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物 经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物 1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物； 2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物； 3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物； 4.价格昂贵的抗菌药物 分级管理 非限制使用级 限制使用级 特殊使用级 * * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 要点： 上图为抗生素PK/PD重要的参考数据，评价抗菌药物的临床疗效将根据其药物特点参考以上部分参数，如浓度依赖性抗菌药物参考Cmax/MIC和AUC/MIC。 药代动力学相关的参数包括血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC）、血浆中药物的峰浓度（Cmax）、药物血浆浓度高于MIC（最低抑菌浓度）的时间比例（TMIC）。 药效动力学相关的参数包括MIC、杀菌效应作用的时间（包括PAE） 青霉素类抗生素 主要作用于革兰阳性细菌的药物：如青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V 。 特点 窄谱：革兰阳性菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、消化链球菌等，对厌氧破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等、嗜血杆菌属、致病螺旋体及放线菌敏感。 不耐酸、不耐酶、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐药 临床应用：上述细菌引起的感染。 青霉素类抗生素 耐青霉素酶青霉素： 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。 特点 耐酶、耐酸 窄谱 限用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染。 组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，难透过血脑屏障。 青霉素类抗生素 广谱青霉素--氨基青霉素： 氨苄西林、阿莫西林 特点 ①不耐酶。 ②抗菌谱广，对阳性菌的活性与青霉素类似，对肠杆菌属、李斯特菌作用优于青霉素 临床应用：轻中度感染：慢支急性发作、鼻窦炎、中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症、心内膜炎等 青霉素类抗生素 广谱青霉素---抗假单胞菌青霉素类 羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林 酰脲类青霉素：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 特点 ①抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。 ②抗菌活性比较：哌拉西林替卡西林、美洛西林羧苄西林 ③哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用。 临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起的感染 一代头孢菌素 代表品种: 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢拉定、头孢替唑 口服：头孢氨苄、 头孢羟氨苄、头孢拉定 特点 青霉素酶稳定 广谱，对革兰阳性菌的作用非常强。对社区获得的革兰阴性菌有活性：奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白菌等。 对G－ 杆菌产的β-内酰胺酶不稳定 对肠球菌、MRSA 、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏感。 不能透过血脑屏障 临床应用：用于肺炎链球菌、溶血性链球菌、产酶葡萄球菌、及敏感阴性菌引起的轻中度及部分重度感染。 二代头孢菌素 代表品种：头孢呋辛、 头孢孟多、头孢替安。 口服：头孢呋辛酯、头孢克洛、 氯碳头孢、头孢丙烯。 特点 对部分G－ 杆菌产的β-内酰胺酶稳定、肾毒性小。 对G＋菌