三唑类抗真菌药相互作用.pptVIP

三唑类抗真菌药物的相互作用 简介 由于广谱抗生素、肿瘤化疗药物和免疫抑制的广泛应用以及艾滋病的蔓延, 深部真菌感染发病率及死亡率不断升高，死亡率现高达16.3％。 抗真菌药 两性霉素B “金标准”，口服不吸收，肾毒性显著。 新一代三唑类抗真菌感染药物, 在临床治疗上取得了较好的疗效。 抗真菌药分类 根据作用机制分为四类： 直接作用于真菌细胞膜 多烯类 两性霉素B 影响细胞膜麦角甾醇的生物合成 三唑类 作用于真菌细胞壁 　棘白霉素 卡泊芬净　 干扰真菌核酸合成 氟胞嘧啶 抗真菌药作用机制 三唑类抗真菌药 氟康唑 （大扶康 ） 伊曲康唑 （斯皮仁诺） 伏立康唑 （威凡） 泊沙康唑 （Noxafil） 氟康唑 Fluconazole 伊曲康唑 Itraconazole 伏立康唑 Voriconazole 泊沙康唑 Posaconazole 三唑类抗真菌药比较 三唑类抗真菌药 三唑类药物相互作用范围广； 为了优化给药方案，临床上要重视药物的相互 作用。 监测血药浓度。 药物相互作用 定义：药物相互作用是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物时，一种药物的作用受另一种药物所影响或两种药物均受到影响。 对临床治疗的影响： 有益的 有害的 分类：药效学相互作用 药物代谢动力学相互作用 有益的相互作用举例 阿托品和吗啡联用 阿托品：为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。 吗啡：阿片受体激动剂，有强大的镇痛镇静作用。 两者联用：阿托品能解除平滑肌的痉挛加强镇痛作用。 药效学不良反应举例： 氯丙嗪与肾上腺素 氯丙嗪有a受体阻断作用， 可改变肾上腺素的升压作用为降压作用。 若使用氯丙嗪过量而致血压过低， 注意误用肾上腺素升压。 药物代谢动力学相互作用 定义：一种药物的吸收、分布、代谢、排泄等可受联合药物的影响而有所改变，而使体内药量或血药浓度增减而致药效增强或减少。 影响药物吸收 PH改变 影响药物与血浆蛋白结合 影响药物代谢 P450 影响药物排泄的相互作用 PH的改变 许多药物在PH低的条件下吸收较好， 若和抗胆碱药、H2受体阻断药及奥美拉唑等减少胃酸分泌，影响药物的吸收。 健康志愿者研究： 伊曲康唑 与 Coca-Cola,PH=2.5 AUC 增高80％ 药物与血浆蛋白结合 水合氯醛、阿司匹林、保泰松有较强的蛋白结合能力，与口服降糖药、抗凝药、抗肿瘤联用时应注意。 细胞色素P450 细胞色素 P450 是一种内质网膜上的末端氧化酶。 主要参与代谢外源性物质以及内源性生理化合物在体内的氧化、还原、水解等Ⅰ相反应。 参与药物代谢的主要有CYP1、CYP2和CYP3。 其中大多数临床药物的代谢主要经 CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1代谢。 P450基因多态性 P450 亚型及比例 药物代谢的相互作用 抑制药物代谢酶： 氯霉素、环丙沙星、呋喃唑酮。 诱导药物代谢酶： 苯巴比妥、利福平、卡马西平。 药物排泄 肾小管分泌排泄： 丙磺酸减少青霉素、头孢菌素的排泄而使后者增效。 三唑类抗真菌药药物相互作用机制 CYP450 抑制剂 P-gP 抑制剂 CYP450基因多态性 遗传因素或环境因素引起P450基因变异,从而引起 P450酶活性差异, 因此P450基因多态性是造成不同个体药物代谢差异的基础。 弱代谢 （PM）、强代谢 （EM） CYP2C19遗传多态性存在显著的种族差异。在白种人中, PM的发生率约为3%一5%,而在中国人群中弱代谢者的发生频率高达18%－23%。 伏立康唑主要由CYP2C19 、CYP3A4代谢。 P-糖蛋白（P-gp） P-gp 将药物主动转运出细胞膜 三唑类药物相互作用 临床上 伊曲康唑与Ca拮抗剂 病例 患者：68岁，女性。高血压。 经过：为了治疗高血压，3年来，一直服用尼非地平和阿替洛尔，血压控制良好。为了治疗脚气，开始服用伊曲康唑，200mg，一天两次，7日为一疗程，口服3个疗程。 服用伊曲康唑 2-3天后，开始出现下肢浮肿而停止服用伊曲康唑。停药后2-3天，浮肿消失。 临床上 伊曲康唑与Ca拮抗剂 不良反应的机制 1）二氢吡啶类钙拮抗剂剂量相关