胃癌分子靶向治疗和疗效预测：何去何从%3f.pdfVIP

胃癌分子靶向治疗及疗效预测： 26何去何从? 四Jll大学华西医院肿瘤中心毕锋李袱 目前在我国，日癌发病率和Ⅱt率仍居高不F。尽管近 年来有渚多新的化疗药物虚用到目癌的‰床治疗．但化疔的 功能，从而抑制下游MAPK和P13K途径．抑制细胞的生长(幽 有救牢一般水超过40％．粹方案之间的差别忸I-2个月．思嚣 中位总生存期不到1年．化疗曲物的发展似乎E经到了平台 床肺瘸学会(ASCO)年台r，一项多中心随机对照Ⅲ期临床试 期。而随着胃癌发生、发*和转移过程中分子生物学分子瘸 验——To(：^＆示，对f表皮生长因子受体2(IlER-2)阳性胃 目学的研究深^发屉，日癌的靶向浩疗研究有望突破胃癌治 癌患者．HER．2特异性靶向治疗药物曲妥璩单札的治疗可使 疗的幅颈。日前的治疗繁略t要包括新一代化疗方辜联合靶 其‰眯攮益R著。 向EGFR通路、抗新生m管形成U艘靶向roTOR信号传导调浚Ⅲ究纳^594例HER一2目性目府患者，患者披随机分 路药物等。 配到曲妥珠单抗+#培他滨业5-氟尿嘧啶(5．F0)+顺铂的 联合治疗组或单纯化疗蛆。结果显《．与单纯化疗目患者相 一．靶向EGFR治疗 比，曲妥珠单抗联合他疗组患者的死亡风障降低26％．总生存 13 期明显延长(1IA个月w8个月，P=O004R)，客观有救率明 (一)靶向HER-2／reu的单竞隆抗体 5％“47 显提高(34 3％，P--OOlT)。安全性分析显示．曲妥珠 HER-2／neu为表皮生长因子受体2．属于EGFR受体家族．单抗联合化拧与单纯化疗的蛊全性数据相似．患者对于曲妥 其编码具有酪氢酸澈酶活性的185kDa的跨膜精蛋白，可分为 珠单抗的耐曼性良好。 胞外配体结台Ⅸ游膜疏木Ⅸ和胞内酪氰酸激酪酸Ⅸ。EGFR 与酣体结合后即形成同《=聚体，或与EGFR家旌的其他成 [HC3+】的患着应用曲妥球单抗的总生存时间df选16．0十月， 员形成异源=聚体．进而通过胞内擞酶区域的自身磷酸化敬 而单纯化疗的总生存时间倥为11．8十月。 活．将信号传到胞内．乃i核内。乳臃癌、卵巢癌、谢癌湔列 无论是体卦试验垭是‰床研究均证宴．HER-2高表达的 腺癌，{#小细胞肺癌和鼻咽癌等．多种肿橱均有HER-2，胛u基 日癌患卉可从曲妥珠单抗治疗巾获得更大盐处．因此目的认 因的护增和过度表达．HER2受体的过度表达々肿瘤的分缎、 为．HER-2表达是曲妥珠棹抗临康受益的最重要预测园子。 大小淋B结转移“盐肿瘤的治疗与转归密切相美。屺体触 但是．目癌的病理学特征和乳腺癌不同．目前还缺乏全球统一 发的异二雅复合物的形成散话下游的信号分子。曲妥珠单抗 的评分标准。因此．正确检测和评定HER-2状卷§盖重要。 HER-2检测的方法包括免疫组化(IHC)检测蛋白水平表 达、荧光原位杂交(FISH)或显色原位杂交(CISH)椅测基因 扩增。 首先，采用免疫组化法桅测胃癌标本时发现肿瘤异质性 (48％)比乳腺癌更常见“4％)．特目』是胃镜括椅标本H有小 块样车，是否船心表尢潍实际表达情况。另外．胃癌隙腔形成