第9章制药卫生.pptVIP

（二）药品生产洁净室的等级标准与适用范围 1、空气净化标准 采用空气洁净技术，制药厂房根据生产工艺和产品质量要求划分洁净级别，可满足制备各类药剂的需要。洁净等级见下表 3、适用范围 根据洁净室的洁净度不同，生产区域可分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。 一般生产区：没有洁净度要求的工作区，如检漏、灯检、印包。 控制区：洁净度要求在10万级或30万级的工作区，如原料的称量、配液、精制、洗涤等。 洁净区：洁净度要求在1万级的工作区，如灭菌安瓿的存放、小容量注射剂的灌封。 无菌区：洁净度要求在100万级的工作区，如粉剂的灌装、输液的灌封、供角膜创伤用的滴眼剂的制备。 （三）空气过滤器 1、分类： 初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器、静电过滤器 2、空气过滤器的结构和性能： （1）初效过滤器：主要用于过滤 5μm 及以上粒径的尘埃粒子 。 （2）中效过滤器：主要用于过滤1- 5μm 粒径的尘埃粒子 。 （3）高效过滤器：主要用于过滤≥ 0.5μm 粒径的尘埃粒子 。 （4）静电过滤器：对不同粒径的粒子均可有效捕集。 （五）洁净室的部分物理指标 1、温度和湿度：100级和1万级的洁净室温度：20-24℃，相对湿度45%-60%；10万和30万级的洁净室温度：18-26℃，相对湿度45%-65%。 2、新鲜空气量：非单向流洁净室总送风量的10-30%，单向流洁净室总送风量的2-4%；补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量；保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40mm3. 3、压差：正压。 4、噪声洁净室的噪音级：不超过75dB。 5、照度：洁净室300lx；非洁净区150lx。 灭菌温度、压力和时间的关系： 116℃(69kPa)、30min适用于大剂量药品溶液、橡胶制品； 121℃(98kPa)、15或30min，适用于金属制品； 126℃(137、3kPa)、15min，不常用。 热压灭菌容器操作注意事项 必须使用饱和空气 灭菌时须先将灭菌器中冷空气排尽，以保证最佳灭菌效果 灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温度时算起 灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80℃ 以下时才能将灭菌器门全部开启 1、环氧乙烷灭菌法 无色气体，在水中溶解度大，穿透性强，并容易消散，具有可燃性，当空气含量大3%时即可爆炸。 用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、衣物、敷料及器械的灭菌 环氧乙烷灭菌条件：浓度850-900mg/L 、3h、45摄氏度或450mg/L 、5h、45摄氏度，相对湿度40-60%。 2、甲醛蒸汽熏蒸灭菌法 相比环氧乙烷杀菌能力强，但穿透力差。 适用于空气灭菌 灭菌条件：40%的甲醛溶液30ml/ml3，相对湿度75%为宜，室内温度25摄氏度以上。 三、无菌操作技术 系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. （一）. 无菌操作室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。 常用甲醛溶液加热熏蒸法。 （二） 无菌操作 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜。 无菌操作的所用物品、器具、环境 操作人员 （三）无菌检查法 1. 直接接种法 2. 薄膜过滤法 （四）微波灭菌法 采用微波（频率为300MHz－300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。 杀菌机理 热效应—使微生物中蛋白质变性而 失活。 非热效应—干扰了微生物正常 的新陈代谢，破坏微生物的生 长环境。 应用：该法适用于水性药物注射液的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。 特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点。 驻波连续式微波口服液灭菌设备 间歇式微波药材灭菌干燥设备 （五）辐射灭菌法 优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。特别是不耐热药品和已包装密封物品的灭菌消毒 缺点： 设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。 是利用γ-射线或β-射线穿透物品杀灭细菌。 60CO γ-射线 三、 过滤除菌法 系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。 对灭菌用过滤器应有较高要求。 常用的除菌过滤器：0.2-0.22μm的微孔滤膜器和0.3 μmG6垂熔玻璃滤器。 应用：该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。 微孔