各种肿瘤抗原相关肿瘤疫苗的研究现状.pdfVIP

928 WESTCHINAMEDICALJOU1LNAI2008，Vo1．23，No．4 CN 51—1356／R [文章编号]1002—0179 (2008)04—0928—03 各种肿瘤抗原相关肿瘤疫苗的研究现状 彭枫 综述 邓洪新 审校 (四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤病房，生物治疗国家重点实验室，四川成都 610041) [中图分类号]R730．54；R392，7 [文献标志码]D 治疗癌症有各种各样的方法，但癌症仍 表 1．能被 T细胞识别的主要肿瘤相关抗原分类 是 目前全世界的主要死因之一。针对这种快 速分裂细胞的非手术治疗如放疗 、化疗等， 仍然会作用于正常细胞而导致不良反应 ，使 治疗效果受限。随着人们对免疫系统及其调 节方式认识的深入，用免疫手段来控制和清 除肿瘤成为了一个热点。微生物和肿瘤细胞 作为一个免疫靶点时，它们的不同之处在于 肿瘤细胞是起源于宿主的，其表面的大多数 分子是正常的自身抗原，在正常细胞中也存 在。为使肿瘤分子具有免疫的特异性，必须 找到能区分肿瘤细胞 与宿主细胞的肿瘤抗 原[。 1 肿瘤细胞的抗原性与肿瘤疫苗 肿瘤细胞的抗原性和机体对肿瘤细胞的 免疫的关系是复杂的，并不是所有具有免疫 原性的肿瘤细胞均可被机体的免疫系统识别 和杀灭。肿瘤可能通过几个途径逃避免疫监 视 ，如：①肿瘤细胞 MHC分子表达下凋或丢 失，从而抑制 了T细胞的识别；②肿瘤细胞 上共刺激分子的缺乏，阻止了T细胞的激活 ， 导致癌症患者T细胞无反应；③肿瘤细胞可 能不能提供可激活免疫功能的 “危险信号”； ④生长中的肿瘤在局部释放的转化生长因子 (肼 一81)抑制了树突状细胞 (DC)迁移 ， 使DC发育成有功能的抗原递呈细胞 (APC) 的能力减弱；⑤肿瘤细胞表达FasI分子与 Fas受体相互作用导致 T细胞凋亡。因此， 虽然有证据表明较多的肿瘤抗原常常可被机 体识别，这些逃逸机制仍可造成患者体内缺 乏有效的抗肿瘤免疫l2J。 为提高肿瘤细胞的抗原性，纠正免疫系 统的功能障碍，人们采取 了多种措施，如： ①转入共刺激分子的基 因，重建共刺激信 号；②转入细胞因子，如 白介素 II_一2、干 扰素 INF、肿瘤坏死因子 _rNF等，激发免疫 排斥反应；③寻找新的肿瘤抗原肽，重建肿 瘤细胞的抗原表位，以增强淋巴细胞对肿瘤 细胞特异性的识别和杀伤；④重建抗原递呈 功能。如将肿瘤细胞与激活的B细胞、树突 状细胞融合，以纠正肿瘤细胞MHC分子 、共 刺激分子的表达缺陷，提高抗原递呈功能 这些措施也应用于肿瘤疫苗的设汁，以 克服肿瘤的免疫耐受，达到激活特异性抗肿 瘤免疫的目的。目前，针对不同肿瘤抗原的 肿瘤疫苗治疗作为一种主动免疫治疗方案， MAGE—l，随后又鉴定出了MAGE—l相关抗 MAGE一3的序列 与流感嗜血杆 菌蛋 白D 既有很大的挑战性，也具有广阔的应用前 原基 因家族 ，包括 MAGE一1、MAGE一3、 (PmtD)抗原的部分序列构成。疫苗每3周肌 景。 BAGE、GAGE等，它们都具有 抗原的特 肉注射一次，肿瘤稳定或缩小的患者每 6周 2 各种肿瘤抗原相关的肿瘤疫苗研究 征[“]。近年来，应用 SEREX技术 已鉴定了 增加注射一次。结果96％ (23／24)的患者在 通常将肿瘤抗原分为：田 抗原 (CaI1C~gF 更多的CT抗原。目前已鉴定了44个 Cr抗原 4次免疫后出现有意义的抗 MAGE一3IgG抗 — testisantigens)，组织特异性分化抗原，基 因突变所致的抗原，过量表达的抗原和病毒 基因家族并研究 l『它们在多种肿瘤组织中的 体的反应 ，30％出现针对 MAGE一3的IFN的 表达情况 。经RT—PCR检测发现，在膀胱 升高。33例患者中，2例部分缓解 ，2例混 抗原 (表 1)。 2．1 CT抗原 癌 、非小细胞肺癌和恶