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治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展 　　[摘要] 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性、进行性、多发性、侵袭性的，以关节滑膜炎和关节外病变为主要临床表现的自身免疫性疾病，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病，具有渐进和反复发作的特点。RA发病机制复杂，尚无特效治疗，临床上用于治疗RA的药物多种多样，新药和新疗法也层出不穷，主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂及中药与中药制剂。国内市场治疗RA的主要药物为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素和中药制剂。中药及中药制剂治疗RA有其独特的优势，表现出整体调节、多层次、多靶点的特点，而且还能缓解和对抗西药毒副作用，近年来越来越受到人们的重视。该文综述近年来治疗RA的常用药物的研究进展和治疗特色，为今后药物治疗RA提供参考和依据。 　　[关键词] 类风湿关节炎（RA）； 非甾体抗炎药； 改善病情抗风湿药； 中药 　　[收稿日期] 2014-01-07 　　[通信作者] 高文远，Tel：（022E-mail：pharmgao@ 　　[作者简介] 池里群，博士研究生，E-mail ：chiliqun@ 　　类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种全身性自身免疫性疾病。统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%，而我国患病率为0.3%～0.4%[1]。临床上以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀以及功能下降[2]，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病。 　　类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药（NSAIDs）、慢作用抗风湿药物（SAARDs）、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗RA作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。总结的常用中药和有效成分及其中成药见表1。 　　1 治疗RA的化学药 　　1.1 非甾体抗炎药（NSAIDs） 　　NSAIDs也称作一线抗风湿药。自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶（COX）活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI2）、前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2），减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。 　　NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4类：①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林；②COX非特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等；③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利；④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于2011年5月获得SFDA的批准[3]。 　　NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，现如今最为常用的治疗RA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度胺、塞来昔布。 　　1.1.1 阿司匹林 阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百年，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。阿司匹林主要通过对环加氧酶-1（cyclooxygenase-1，COX-1，PGH2合成酶-1）及环加氧酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2，PGH2合成酶-2）活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的乙酰化修饰而灭活COX-1和COX-2，从而阻断前列腺素H（PGH）的生成，减少血栓烷A2（TXA2）的生成，最终抑制血小板聚集。①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质 （如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药；②抗炎作用：通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，同时抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等减轻炎症反应[4]。 　　1.1.2 美洛昔康 美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因具有好的抗炎作用和较少的胃肠道、肾脏副作用[5]，主要用于轻、中度慢性钝痛，如神经痛、关节痛等，镇