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风湿科常用二线药物简介 柳氮磺胺吡啶 作用机理 抗菌作用； 抗炎作用 促进炎症部位腺苷释放 免疫抑制作用 减少循环中活化的淋巴细胞 降低免疫球蛋白和类风湿因子滴度 降低IL-1α、IL-1β、TNF-α 临床应用及用法用量 临床应用 血清阴性脊柱关节病 类风湿性关节炎 用法用量 0.5g 2/日起始，每周按0.5g/天加量，目标剂量：2-3g/d 副作用 抗疟药（氯喹/羟氯喹） 作用机理 改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性 对免疫的影响 抑制细胞因子的产生 减少自身抗体产生 抑制活化的淋巴细胞的增殖反应 临床应用及用法用量 临床应用 系统性红斑狼疮 皮肤损害 关节损害 类风湿性关节炎（联合用药） 用法用量 氯喹 250mg/d 羟氯喹 200-400mg/d 不良反应 胃肠道反应 视网膜病变 中央视野的缺失 每年眼底检查一次 心律失常 心脏传导异常 头晕、失眠 减量后可恢复 皮肤色素沉着 甲氨蝶呤 作用机制 通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡。 促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。 临床应用及用法用量 临床应用 类风湿性关节炎 银屑病性关节炎 强直性脊柱炎 用法用量 7.5-20mg/周 不良反应 肝脏 4-8周肝功能检查一次，1年中一半以上试验结果异常，停用MTX 白蛋白由正常降至3.5g/dl以下，改变用药 血液系统 肺 胃肠道不适 硫唑嘌呤 作用机制 嘌呤类似物，通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞，阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径，进而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫，对T细胞抑制尤为明显。 临床应用及用法用量 临床应用 系统性红斑狼疮 干燥综合征 皮肌炎/多肌炎 用法用量 1-3mg/kg.d(50-150mg/d) 不良反应 血液系统（骨髓抑制） 胃肠道反应（停药后可缓解） 感染（病毒、结核） 肝功能异常 来氟米特 作用机制 通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径 抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖 抑制NF-κB减少TNFa基因表达 临床应用及用法用量 临床应用 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 银屑病、银屑病性关节炎 用法用量 10-20mg/d 不良反应 肝脏 腹泻、恶心、消化不良 高血压 高胆固醇 脱发 环磷酰胺 作用机制 盐酸氮芥类烷化剂，与细胞内功能基团发生烷化，与DNA交联影响其结构功能，致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫，对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。 临床应用及用法用量 临床应用 系统性红斑狼疮合并肾脏或神经系统损害 血管炎 系统性硬化伴肺部病变 用法用量 750-1000mg/m2 VD 1/月×6→ 1/ 3月× 6 400-500 mg/m2 VD 1/2周 不良反应 骨髓抑制（2周左右白细胞降至最低） 感染 泌尿系统毒性（出血性膀胱炎、膀胱癌） 性腺毒性（卵巢功能衰竭） 胃肠道反应 肿瘤（恶性肿瘤发生率增加2-4倍） * * 2.5％ 肝酶升高 4％ 中枢神经系统：头痛 头晕、眩晕 0.3％ 巨幼细胞贫血 2％-4％ 白细胞减少 5％ 皮疹 30％ 恶心、食欲不振