PI3K信号转导途径及在支气管哮喘中的作用.pdfVIP

组分别在第2 天，4 天和15 天给药后2 小时测定1 秒用力呼气容积（FEV ）均有明显的提高。rhuIL-4R 1 和β2 激动剂合用时减轻哮喘症状也十分明显。安慰剂组患者的AQLQ （哮喘生命和质量问卷，可以 表明一个病人健康和身体机能的预后前景）第3 部分积分有不同程度的恶化，而rhuIL-4R1.5mg 组 的积分是改善的。接受rhuIL-4R 治疗的病人测定呼出的氮氧化物积分也有显著改善。乙酰甲胆碱激 发实验提示6/8 的rhuIL-4R1.5mg 组病人的气道敏感性的降低的。可以说，rhuIL-4R 有明确的抗炎 和降低气道反应性的效果。 在Ⅰ期和Ⅱ期双盲研究中，62 个中度持续哮喘病人随机接受安慰剂或rhuIL-4R0.75 ，1.5，3.0mg 雾化吸入。在研究前病人签定知情同意书，2 周内减少他们依赖的吸入皮质激素50%至100%并有可 能加重恶化哮喘症状，在实验开始后完全停止吸入皮质激素。实验中发现，IL-4R 药物安全并且能 忍受，患者都能遵守医嘱，有较好的依从性。在所有病人中只有1 个出现抗IL-4 受体抗体，但无中 和作用并且也无临床症状。实验后结果表明，在3 个月治疗后安慰剂组的FEV1 明显下降（-13% ）， 而rhuIL-4R3.0mg 处理组的FEV1 无明显下降（-2% ）。每日早晨的FEV1 测定发现，安慰剂组明显下 降（-18% ）而rhuIL-4R3.0mg 处理组仍无明显下降（-4% ）；下午FEV1 测定也表明rhuIL-4R3.0mg 处理组要远好于安慰剂组（高19%）。rhuIL-4R3.0mg 处理组与安慰剂组在哮喘症状评分上的比较也 进一步确定rhuIL-4R 的有效性。 展望 这些研究都说明 IL-4R 即使在没有使用皮质激素时也是一个安全有效治疗哮喘的药物。每周一 次给予rhuIL-4R 药物雾化吸入可以改善哮喘病人的气道顺应性，对于哮喘有很好的治疗效果。在哮 喘治疗中抑制炎症是一个关键点，IL-4R 对于哮喘这种长期慢性炎症性疾病有确定的效果，对于非 过敏性的哮喘的治疗也有效果。非过敏性的哮喘病人虽然无过敏特异性的 IgE ，但是嗜酸性粒细胞 炎症的存在和总IgE 的升高都表明Th2 类淋巴细胞分化的存在，正是Th2 类淋巴细胞分化产生IL-5 和其他的细胞活素引起嗜酸性粒细胞增多和炎症浸润。从我们现在对产生IL-5 的Th2 类淋巴细胞的 研究来看，这些过程都是IL-4 依赖的，并且容易被IL-4R 所压制。其他的特异反应性疾病如过敏性 鼻炎和特异性皮炎也被认为与I L-4 的介导有关，使用IL-4R 药物阻滞IL-4 对于上述疾病也有一定 的疗效。可溶性的IL-4 受体的研究还在进一步研究中，但这一类的药物已为哮喘提供了新的治疗途 径，前景十分光明。 PI3K 信号转导途径及在支气管哮喘中的作用 徐 慧 戴元荣 温州医学院附属第二医院（325003） 研究发现在哮喘患者体内存在的受体信号转导机制调控着细胞因子、黏附分子和炎性介质对机 体的作用，这揭示了哮喘发病的新途径，为哮喘治疗提示了新方向。有研究显示ERK （extracellular signal-related kinase ）和PKC （protein kinase C ）信号转导通路参与了丝裂原刺激的平滑肌细胞增殖 236 反应，与哮喘气道重建的发生有一定关系，而PI3K 在平滑肌细胞增殖的作用直到最近才有初步的阐 明，目前的研究认为，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K ）信号传导途径在气道平滑肌细胞（ASMC ）增殖 和 T 细胞激活中发挥重要作用，本文就 PI3K 信号转导途径的特点生物学效应及在哮喘发病机制中 的作用作一阐明。 一、PI3K 的结构特点 在哺乳动物细胞中，PI3K存在多种异构体，根据PI3K 的结构特点和底物分子不同可将其分为三 大类： （1）第Ⅰ类PI3K均含有P110催化亚基，可再根据P110所结合的亚基不同又可细分为ⅠA和ⅠB 亚类。催化亚基P110 除具有磷脂酰肌醇激酶活性，还具有Ser/Thr蛋白激酶活性可催化自身和其它接 头蛋白磷酸化，如活化的P11