尺寸均一的生物微球和微囊的设计、制备和应用研究.pdfVIP

高分子材料科学与工程研讨会 尺寸均一的生物微球和微囊的设计、制备和应用研究 马光辉、苏志国、王连艳、巩方玲 (中科院过程工程所生化工程国家重点实验室，北京353信箱，邮编100081) 高分子微球在生物技术和生物医药技术领域有着重要的应用，尤其在药物缓控释载体、 生物分离介质、酶固定化载体、细胞培养载体以及人工器官等方面得到了广泛的应用。例如， 壳聚糖微球由于具有生物黏附性和生物相容性，包埋药物后可用于口服给药和鼻腔粘膜给药； 高分子多孔微球因其高比表面积在天然产物的分离纯化中显示了优越性；琼脂糖微球由于其 特殊的凝胶网络结构和对蛋白质不显示非特异性吸附的性能，在蛋白质分离应用方面取得了 成功；海藻酸盐微球包埋细胞后，可用于人工器官。 然而，在上述应用中，高分子微球大多采用机械搅拌法、喷雾法、注射器滴加法等制备， 这些方法或存在着粒径不均匀、粒径难控、制备条件苛刻等缺点，或存在着制备速度慢的缺 点。本研究发展了微孔膜乳化。圃化法，分别先制备OAV、W／O以及W／O／W型均一乳液，然 后采用聚合、交联等固化法得到尺寸均一的疏水性微球、亲水性微球以及微囊【l一1。另外，本 研究还将尺寸均一的微球和微囊应用于生物分离和蛋白质药物的包埋和应用，解决了制备和 应用过程中蛋白质药物容易失活的关键问题。制各方法如下： O／W体系：采用亲水性微孔玻璃膜，将油相通过尺寸均一的膜孔压入水相，得到尺 寸均一的液滴(OM乳液)。然后，针对不同的油相分别进行自由基聚合、界面聚合、溶 剂蒸发等，得到了各种尺寸均一的微球。其中，尺寸均一的高比表面积的多孔微球用于天 然产物的层析分离纯化，效果远远优于非均一微球，这是因为均一微球提高了层析柱效， 从而提高了分离的分辨率。 W／O／W体系：利用同样原理，对W／O初乳进行乳化，得到了尺寸均一的W／O／W复 乳液，将复乳固化得到了尺寸均一的微球和微囊。用该方法制备出了亲水．疏水复合微球 和聚乳酸微囊。发现用疏水性聚乳酸包埋蛋白质药物时，药物容易失活，本研究对蛋白质 药物容易失活的问题进行了深入研究，通过选用合适材料和过程优化，克服了上述问题。 W／O体系：将亲水性膜修饰成疏水性后，利用同样原理对水相进行乳化，得到了尺 寸均一的W／O型乳液，对水相固化得到了尺寸均一的壳聚糖微球、琼脂糖微球。用壳聚 糖微球包埋胰岛素，开发了分步交联法解决了胰岛素容易被交联在微球内的问题。用载胰 岛素壳聚糖微球进行了动物口服实验，尺寸均一性提高了口服胰岛素微球的生物利用度。 参考文献 Z．—Q．JControlledRelease，2005，106：62． 【1】WangL．·Y，MaQ．H．，Su Z．-Q．JControlled 1． F．坷．，Su Release,2005，103：3 【2】Liu＆，MaG-H．，Meng Ma 【3】3 G-H．，SoneH．，OmiS。Maeromolecules，2004，37：2954． 14 高分子材料科学与工程研讨会 疏水多孔微球 极性大孔微球 磁性复合微球 单眼微球 中空微囊 高尔夫微球 壳聚糖微球 琼脂糖凝胶微球 聚乳酸微囊 图l 用微孔膜乳化法制各的各种尺寸均一的微球和微囊 and ofUniform Design，Preparation ApplicationMicrosphere Ma Guanghui，Su Zhiguo，WangLianyan，GuFangling National ofBio-Chem