抗肿瘤生物碱的构效关系.pdfVIP

·58· ChineseTraditionalandHerbal 中革喃 Drugs第40卷增刊2009年 抗肿瘤生物碱的构效关系 张小敏h2，于 蕾1’2”，贺春朋1’2，季宇彬1’2矗。 (1．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，黑龙江哈尔滨150076；2．哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研 工作站，黑龙江哈尔滨150076}3．国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，黑龙江哈尔滨150076) 摘要：生物碱类化合物在自然界中分布广泛，并具有明显的抗肿瘤活性，所以抗肿瘤生物碱的构效关系越来越受 到人们的关注。总结抗肿瘤生物碱的构效关系，有利于发现活性基团，进行结构改造，为合理设计药物分子提供依 据。总结几种已研究明确的抗肿瘤生物碱的构效关系。由于目前对一些生物碱确切的抗肿瘤作用基团还不是十 分的清楚，所以进一步探明生物碱的活性基团，将为今后从天然药物中寻找更优越的抗肿瘤新药提供重要的指导 作用。 关键词：抗肿瘤；生物碱；构效关系 从天然产物中发现的抗肿瘤活性物质具有广泛的作用， 可降低化疗不良反应，提高机体免疫功能。而生物碱作为主 要的活性物质具有广阔的开发前景。然而，目前对一些抗肿 瘤生物碱的构效关系还不是十分清楚，本文将总结已研究明 确的抗肿瘤生物碱的构效关系，有利于研究发现其他的抗肿 瘤生物碱的活性基团。 I原小檗碱类 围I原小檗碱母体结构 原小檗碱类化合物是生物碱的一个重要组成部分，种类 of Matrixstructure Fig．1 protoberberine 多，分布广，具有抗肿瘤活性。如小檗红碱及其酯类衍生物 裹1原小檗碱选择性抑制TOPI、I的构效关系 具有抗肿瘤活性，是一类新型的抗肿瘤药物，它是高效拓扑 Table1 ofTOP I Structure-activityrelationship 异构酶Ⅱ抑制剂[1]，在癌症治疗方面具有潜在的临床价值。 and inhibited i byprotoberberines 翁尊尧等脚通过对抗肿瘤药物恩其明以及一些具有相 似结构的原小檗碱类化合物进行抗肿瘤活性研究，发现对小 鼠艾氏腹水癌无明显作用的小檗碱盐酸盐和巴马汀盐酸盐 被选择性去甲基后得到的9位去甲基化合物，其活性极为明 显，且结构上的差别仅在于后者的游离碱是内铵盐。 Manoharc33提出原小檗碱化合物在体外能够通过抑制 逆转录酶来抑制肿瘤。林菁[43发现在体外小檗碱对人白血 病细胞(K562)的生长具有明显的细胞毒作用和抑制生长作的原小檗碱盐能够提高对TOPll的抑制能力，如小檗红碱， 用，且作用时间与浓度呈依赖性，使细胞增殖速度显著减慢； 而去掉亚甲二氧基所形成的化合物则是强TOPI抑制剂；D 环上9、10位具有亚甲二氧基的表小檗碱和格陵兰冬黄连碱 但K562的阿霉素耐药株K562／ADM对小檗碱表现出较强 (groenlandicine)是TOPI抑制剂；但是在2、3、9、1