γ干扰素抗肝纤维化机理的动物实验研究.pdfVIP

功能恢复正常，同时促进肾脏排泄氨，使血和脑中的氨减少30％，促使HE得到改善。 2．溴隐亭：为多巴胺受体激动剂，可激动轴突后多巴胺受体，使神经传导加强，疗效似比左旋多巴好。能 扩张血管，促使脑血流量及脑代谢增加。因此认为溴臆亭脂竞争性取代假性递质，从而恢复HE患者的神志。 但也有人认为溴隐亭与传统治疗相比，疗效并无明显差异。溴隐亭开始剂量为2．5mg／d，与饮食同服，每3日 5周。以免反复。本药主要用于治疗慢性HE。 递增2．5mg／d，最大剂量达15mg／d．维持用药至少8～1 为HE的常规治疗；对轻度HE或SHE患者用后并未能改善脑病。有报道用氟马西尼1 5mg静脉滴人3小时 以上，45％的幂发性肝衰竭脑病、78％的肝硬化患者的症状和躯体诱发电位(SEP)有明显改善，但停药数小 时后症状复发。 (五)脑水肿的防治 水肿好转后再根据病情调整。③提高血管中胶体渗透压，补充盐和白蛋白。③供氧，改善脏器功能。④降低 次。⑤地塞米松20～40mg／d分次滴入，有稳定溶酶体膜和细胞膜的通透性作用，可促进血脑屏障破坏的恢 复．防治血管源性脑水肿。⑧持续性肾脏替疗法(CRRT)以排除组织中过多水分。上述对症疗法确有一定成 效，但仍有明显局限性，关键在于缺乏针对病因的疗法。 (六)人工肝支持系统 目前，临床上应用非生物型人工肝支持系统治疗HE的成功率还不够理想，有待于进一步研究改进。研 究证实生物人工肝可有效降低颅内压，减轻脑水肿，并成功地作为肝移植的过渡疗法。然而，该疗法开支仍较 巨大。Blei等建议，应发现出脑水肿的预报及血清学监测方法，如星形神经s—loo及神经元特异性烯醇化酶 (enolase)。可根据结果进行预防性内科治疗。一旦发现颅内高压和脑水肿，则应采用以人工肝／生物人工肝 为主的疗法。 10％～20％，而施行肝移植后1～3年生存率可达50％～75％，目前已认为对进行性不可逆性终末期肝脏疾 息，现有条件治疗无效，将在1年内死亡者，进行肝移植术，将是积极可取的最佳措施之一。相信在今后不长 的时期内，我国肝移植水平将会取得令人鼓舞的更加辉煌的成果。 7干扰素抗肝纤维化机理的动物实验研究 蔡卫民 陈峰 陶君 翁红雷 郑敏 刘荣华 浙江大学医学院附属第一医院传研所(杭州310003) MMPs、TIMI’一1细胞因子、胶原等变化，从而探讨IFN一7抗肝纤维化的机理。I 方法(I)用CCI。t诱导大鼠肝纤维化模型，在发生肝纤维化后，随机分为IFN～7治疗组及生理盐水注 射(NS)组，即模型组，治疗8周及停药4周后解剖，取肝组织作病理及免疫组化，观察肝纤维化程度(SSS计 ·32· 图像分析。各组均设正常鼠与兔作正常对照组。 结果 3 有好转，在兔证实感染血吸虫病第16周(慢性期)即使彻底杀虫治疗，肝纤维化仍显著高于正常，但经IFN一 7治疗后多数指标的mRNA水平接近正常，故认进入慢性期肝病者需抗肝纤维化治疗；(5)抗肝纤维化需要 长疗程，治疗8周停药后可回逆。 结论 IFN一7有较好的抗肝纤维化的作用，主要通过直接抑制HSC的活化，抑制胶原分泌，促进降 解，而不是通过抗炎作用，抗肝纤维化治疗需要长疗程。 I肝纤维化是各种不同慢性肝病共同的病理学基础，是发展到肝硬化不阶段，并与肝癌发生有关。肝纤维 化尚有逆转的可能，肝硬化则否。因此，肝病工作者十分重视肝纤维化的治疗研究，T～干扰素(IFN一7)抗肝 纤维化经临床研究疗效肯定“’。本文报道用四氧化碳诱导大鼠肝纤维化模型与血吸虫病兔肝纤维化模型，研 究IFN—T抗肝纤维化机理I将结果总结如下。 材料和方法 一、四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 (一)模型制备与分组给药 3只)观察肝脏病理改变．实验第4周末，大鼠肝纤维化模型建成。将已发生肝纤维化的SD大鼠，随机配对 一loI5)5万单位／只，每天1次，连用8周。模型对照组和正常对照组则以生理盐水(NS)代替，相同处理。治 疗期间继续使用CCI．维持大鼠肝纤维化程度。治疗8周后各组随机取10只大鼠解剖取肝脏，各治疗组剩余 大鼠均作停