Smac表达预测直肠癌术前放疗敏感性.pdfVIP

Smac表达预测直肠癌术前放疗敏感性 潘志忠林俊忠万德森方清靖赵美卿伍小军李力人丁培荣孔令亨 中山大学肿瘤防治中心腹科，广东广州510060 【摘要】背景与目的：直肠癌患者术前放疗效果个体差异大，寻找与放疗敏感性相关的生物学标 志物，对于直肠癌的个体化治疗有着重要的临床意义。本研究旨在探讨XIAP、Smac与直肠癌术前 放疗病理反应程度的关系，评价XIAP、Smac蛋白表达水平预测直肠癌术前放疗敏感性的价值。方 法：收集我院2002年1月-2006年12月期间接受术前放疗的42例直肠癌病例，评价其放疗后病 理反应程度，免疫组织化学方法检测治疗前活检标本和手术后切除标本中XIAP、Smac蛋白的表达 水平，分析活检组织中XIAP、Smac蛋白表达水平与病理反应程度的关系，以及放疗前后蛋白表达 水平的变化。结果：直肠癌组织中Smac蛋白的表达水平与单纯术前放疗效果密切相关，Smac蛋白 高表达者术前放疗效果明显优于低表达者，并且放疗后Smac蛋白表达水平有明显下降。但是，XIAP 与直肠癌术前放疗敏感性末见明显相关性。结论：直肠癌组织中Smac蛋白表达水平可作为术前放 疗敏感性的预测因子，并且肿瘤经辐射后Smac表达下降，这可能是直肠癌放疗抵抗的重要因素， 针对Smac的靶向治疗将有可能改善直肠癌术前放疗敏感性。 关键词：直肠肿瘤；术前放疗：放疗敏感性：XIAP；Smac／DIABLO 直肠癌术前放疗能够使肿瘤退缩，提高肿瘤切除率，减少术后复发，在临床上得到较为广泛的 应用，并逐渐成为直肠癌综合治疗的重要部分IlJ。但是，临床上发现直肠癌患者术前放疗的治疗效 果个体差异较大，其病理反应从肿瘤完全消失到无反应，相差甚多。因此，寻找与放疗敏感性相关 的生物学标志物，以期对病例进行筛选，避免无效、过度的治疗，对于直肠癌的个体化治疗有着重 inhibitorof 要的临床意义。X连锁凋亡抑制蛋白(X—linked apoptosisprotein。XIAP)、第二个 mitochondria-derivedactivatorofcaspase，Smac)是 线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(second 细胞捌亡通路中的重要调控因子，与肿瘤的发生发展及辐射诱导细胞凋亡途径有密切关系。本文研 究XIAP、Smac表达与直肠癌术前放疗病理反应的关系，探讨XIAP、Smac表达预测直肠癌术前放疗 敏感性的临床意义。 l材料与方法 1．1临床资料 42例病例来源于中山大学肿瘤防治中心2002年1月～2006年12月期间接受术前放疗的直肠癌 患者。选择标准：肿物下极距肛缘__iocm；治疗前经病理活检确诊为腺癌或腺瘤癌变；治疗前未接 受过直肠手术或放化疗：术前分期采用经直肠腔内超声和／或衙腔CT和／或MRI，证实肿瘤浸润突破 肠壁肌层(T3)，或侵及直肠周围组织、肿物粘连固定(T4)，或周围淋巴结转移(N卜2)，腹盆B超或 CT及胸片排除远处转移(Mo)。 其中，男忭33例．占78．6％，女忭9例，占21．4％：年龄25～73岁，中位年龄52岁；肿瘤最 ％，cN2者13例，占31．O％。 1．2治疗方案 所有患者均接受放疗／放化疗+手术治疗。 放疗方案：直线加速器X线照射；靶区包括直肠原发灶及淋巴引流区域。等中心三野照射，后 野：左侧野：右侧野=2：1：l。随机分两个不同放射剂量组，一组5天／周，1分割／天，2Gy／分割。 总剂量46Gy：另一组5天／周，1分割／天，3Gy／分割，总剂量30Gy。 化疗方案：患者随机分组接受单纯放疗或联合放化疗。联合放化疗者于第l天和／或第22天接 受含奥沙利铂(Oxaliplatin)、5．FU和醛氢叶酸(Leucovorin)的FOLFOX方案。 手术方案：患者于放疗结束后4-8周接受手术，由接受过严格TME技术培训的医师完成。 1．3放疗敏感性评价标准 本研究主要探讨直肠癌术前放疗的近期效果，因此将术前放疗后病理反应作为放疗敏感性的判 Cancer 定标准，而非局部复发率或生存率。由有经验的病理医师根据Wheeler的RCRG(Rectal Grade)评价标准[21将手术切除病铡分为三组：RCRGl：指肿瘤放疗反应好，癌细胞被消 Regression 灭或仅剩少量镜下癌灶：RCRG2：明