RUNX3与肿瘤%3a甲基化和蛋白错位表达.pdfVIP

生堡亟随匡堂苤盍至Q盟生垒旦筮璺!鲞缝刊g塾垫』堕!丛鲤。鱼塾曼呈Q盟，№!生!。塾吐些墼! ．综述． RUNX3与肿瘤：甲基化和蛋白错位表达 李文庆潘凯枫张联游伟程 RUNX3，邸runt柑关转录因子-3，位于人类染色体 O大量研究表明它可能是胃癌特异 相互作用，调控基因的表达。 lp36．1，全长约67kb!u 性较强的抑癌基因归J，并与肺癌、乳腺癌、肝癌、胆管癌、结 RUNX基因家族在正常发育和肿瘤形成中起关键性作 直肠癌、胆囊癌、前列腺癌、喉癌、食管癌、膀胱癌以及儿童睾 用，RUNX活性异常与白血病、自身免疫性疾病、颅缝早闭以 丸卵黄囊肿瘤等多种肿瘤相关p-13J，是近年来肿瘤研究中的 热点基因之一。 的，RUNXl相关的染色体易位损害静脉血管的生成，其单倍 一、RUNX基因家族概述 体不足存在于家族性的血小板减少症，这在人类白血病很常 人类BUNX基因是果蝇runt基因的类似物，包括见。RUNXl也与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、牛皮癣等 RUNXl、RUNX2和RUNX33种形式。按照其产生的不同蛋 几种自身免疫病有关Ⅲ’2埘]。RUNX2是骨骼形成的重要调 白和不同的DNA结合活性，RUNX基因家族的3种成员曾控子，Runx2基因敲除鼠表现出骨骼形成的完全缺失，其单 倍体不足表现为锁骨颅骨发育不良，是一种骨骼形态形成的 先后被赋予不同的命名¨41：急性髓性自血病(acute leIlkemia，AML)因子的命名主要基于对白血病异常‘25驯。 myelogenoua 相关染色体易位的遗传学研究；核心结合因子a(core- 研究表明，除作为肿瘤抑制基因外，RUNX3还与背根神 factor bindingalpha，CBFA)是可与反转录病毒的增强子相互 作用的序列特异性的DNA-结合蛋白；对鼠多瘤增强子结合 能研究常常以基因敲除鼠为研究对象，RUNX3。一鼠表现为 神经系统、免疫系统和胃肠道的缺陷心，33舢]，表明了其在生 蛋白(polyomaenhancer-bindingproteins，PEBP)cDNAs的分 离产生了PEBP2这一名词；对骨细胞生物学的研究也产生长发育和肿瘤形成中的作用。种种研究表明，三种RUNX因 了其他一些命名(表1)。 子都是TGF—p信号通路的重要成分∞】。在RUNX3√一鼠， 胃上皮表现为增生和凋亡抑制；胃上皮细胞对TGF-B的生 表1 RUNX基因家族的命名及染色体定位 长抑制和凋亡诱导活性的敏感性减弱，表明RUNX3蛋白通 过调节胃上皮细胞对TGF-B的反应而作为其主要的生长调 可能在发生TGF-母信号通路损伤的肿瘤中作为抑制 基因‘2·36矧。 BUNX3是RUNX家族中最小的一个，但表现出该家族 的所有结构元素特征，它也被认为是该家族最原始的成员。 二、RUNX3甲基化与肿瘤 3种RUNX基因产物结合到相同的DNA结构域，因此它们现代分子生物学认为，遗传学和表观遗传学共同调控生 在发育过程中的时空表达受到紧密调控。结构和功能分析 物信息的表达。遗传信息提供了“生产”所必需蛋白质的 表明，3种基因都有2个主要的启动子序列；2种大的保守的 “蓝本”，而表观遗传信息则指示细胞怎样、何时和何地表达 这些信息mJ。DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰， CpG岛，一个在exon2附近，另一个