壳聚糖-L-乳酸周围神经修复材料及其体外释药性能.pdfVIP

中国科协第四届优秀博士生学术年会论文集 壳聚糖一L一乳酸周围神经修复材料及其体外释药性能 徐海星1，2闫玉华1李世普1 1．湖北省武汉市武汉理工大学生物材料与工程中心，430070； 2．湖北省武汉市武汉理工大学化工学院，制药工程系 摘要本研究制备一种周围神经修复材料．通过全反射傅立叶红外光谱(ATR．FTIR)、扫描 电镜(SEM)、等进行表征．并对其神经生长因子(NGF)体外释放性能进行了研究．结果 表明本研究所得的周围神经修复材料表现出具有内层致密，外层疏松、排列整齐的多孔结构； 10天后，释放速度趋于平缓，平均每天释放1．03ngNGF，60天后，还能维持一定的浓度， 具有较好的缓释效果． 关键词 聚合物基复合材料；壳聚糖；L-$L酸；周围神经；释药性能 到了广泛的关注[1-3l。壳聚糖分子结构中含有大量羟基、氨基及部分乙酰氨基等活性基团，分子内及分子 间存在大量氢键，其结构和一些性质与细胞外基质的主要成分氨基葡聚糖非常类似，有良好的生物相容性、 可降解性、无刺激性、无免疫原性和无热源反应，但其机械加工性能较差14～51。聚乳酸也是一种常见可降 解的生物材料，具有良好的生物相容性和可加工性能，但却存在着如下缺点[6--91：①降解过程中的酸致催 化效应，使修复部位呈酸性不利于组织的修复与生长；②疏水，无识别和结合能力，与细胞缺乏有效的粘合； ③不带电荷、没有可反应基团，难以修饰和改性。而理想的周围神经修复材料不仅要具有良好的机械性能 和理想的结构，而且要具有良好的细胞亲和性。因此，聚乳酸和壳聚糖作为周围神经再生材料都存在着一 定的局限性。 神经生长因子(nerve growthfactor，NGF)是最早研究的神经营养因子之一，现已证明其具有促进神 经元增生、分化，调节中枢和周围神经元的存活及轴突生长，并在神经元损伤修复中起重要作用。外源性 物质，在水溶液中容易丧失活性，生物利用度不高；也有采用微量泵皮下埋植导管输送到损伤部位的研究， 但是操作不便，术后不易管理，且代价昂贵【10】。因此，寻找合理的给药途径显得尤为迫切。而采用生物相 容性好且可降解的高分子材料作为药物载体是一种比较理想的选择。 本文用壳聚糖与L一乳酸在不加引发剂的条件下通过真空反应及真空冷冻干燥工艺来制备一种周围神 经修复材料。以期这种周围神经修复材料具有良好的机械性能、亲水性和细胞亲和性，同时具有利于周围 神经再生的理想结构。以改进壳聚糖高结晶性导致的脆碎性，有效缓解聚乳酸引起的酸致自催化反应，增 强其亲水性及与细胞之间的结合。本文还对复合膜体外NGF释放特性进行了初步研究。 1材料与方法 1．1药品、试剂与仪器 730 材料科学 (JEOL(日本)电子公司)、Multiskan Spectrum全波长酶标仪(芬兰Tllenno 冷冻干燥机(北京博医康实验仪器有限公司)。 1．2壳聚糖一L．乳酸接支共聚材料的制备 膜，另取配制好的相应比例的壳聚糖．乳酸溶液，按比例分别加入定量碾细的蔗糖，作为致孑L剂，待充分溶 解分别铺于相应壳聚糖一乳酸比例的底膜上，快速放入．80C低温冰柜中冷冻过夜，真空冷冻干燥后在真空干 物，真空冷冻干燥得壳聚糖一L_乳酸接支共聚材料。 1．3表征 扫描电子显微镜进行表面形貌测试。 1．4 NGF体外释放实验 ’将干燥好的材料(LMCS=2：1)裁剪成lcm2大小，浸入20ml 间隔取出释放液后加入等量的新鲜PBS溶液。收集释放液低温保存，用ELISA法于全波长酶标仪上进行 NGF体外释放测定。 2结果与讨论 2．1材料的制备 L-lactic acid． Heat．Vaccum -H。0 图1 壳聚糖一L-乳酸接枝共聚反应机理 图1为壳聚糖与L一乳