茵陈蒿汤不同配伍变化对其大鼠血中移行成分的影响.pdfVIP

论文集—实验研究 茵陈蒿汤不同配伍变化对其大鼠血中移行成分的影响1 * 王喜军 孙文军 孙 晖 邹迪新 吕海涛 王 萍 刘 莲 黑龙江中医药大学 （哈尔滨 150040） 摘要： 目的研究茵陈蒿汤不同配伍对其大鼠血中移行成分的影响；方法：以中药血清药物 化学为理论基础，以UPLC-UV-Q-TOF/MS为技术核心，对茵陈蒿汤不同配伍的体外体内样品 进行分析；结果：找到并鉴定了茵陈蒿汤大鼠血中移行成分21个；21个血中移行成分中有 8个成分只有在茵陈蒿汤全方配伍的情况下才能被机体吸收，而这8个成分大都具有较强的 保肝利胆活性；结论：方剂为有制之师，只有在科学配伍的前提下，才能使需要的有用成分 优化吸收；同时运用中药血清药物化学可进行方剂配伍规律研究。 关键词： 方剂配伍规律；茵陈蒿汤；血清药物化学；血中移行成分 方剂配伍规律是制约中医药现代化进程的关键环节。方剂配伍规律的现代研究经历了从 饮片到成分、从体外到体内、从单一方法研究到多学科技术融合的历程，在不同层面和不同 [1] 角度上均取得了显著的进展，但仍存在许多问题，尤其是在方法学上有待于新的突破 ，另 一个难点为研究方剂配伍规律所用的载体——方剂药效物质基础难以确定。茵陈蒿汤为中医 治疗湿热黄疸的经方，6,7-dimethylesculetin为其主要药效物质基础。近年来对茵陈蒿 汤配伍规律进行了大量的研究，但大都局限于利用拆方研究的方法研究配伍变化对茵陈蒿汤 [2] [3] [4] 中某些化合物溶出率的影响，如大黄酸 、绿原酸 、栀子苷 等，或是配伍对茵陈蒿汤有 [5] 效成分如 6，7-dimethylesculetin等药动学行为的影响 ，不能从本质上阐明茵陈蒿汤的 配伍规律。由王喜军等建立发展并完善起来的中药血清药物化学理论无疑为中药及方剂的药 [6] 效物质基础研究提供了一个新的有效的方法 。该理论认为，药物必须经过由用药部位进入 血液循环才能起作用(肠道直接起作用及外用药除外)，中药中虽含有众多成分，但只有被吸 收入血的成分才能产生作用，否则没有成为有效成分的可能。只有入血并成为有效成分的物 质才能用于方剂配伍规律研究。王氏等对茵陈蒿汤的研究认为6，7-dimethylesculetin是 [7] [8] 茵陈蒿汤的主要血中移行成分 ，并对其进行了相应的保肝活性研究 。笔者应用该理论以 UPLC-Q-TOF/MS为核心技术，对茵陈蒿汤进行了系统的血清药物化学研究，结果找到并鉴定 [9] 了21个血中移行成分，其中包括6，7-dimethylesculetin。本文在此基础上，继续对茵 陈蒿汤血中移行成分进行研究，考察茵陈蒿汤不同配伍对血中移行成分的影响，试图运用血 清药物化学理论方法研究阐释方剂的配伍规律。 1.实验材料 1.1仪器 11国家重大基础研究发展计划（973）（2005CB523406）:基于体内直接作用物质的类方配伍研究,项目负 责人:王喜军 *联系人:王喜军,教授,博士生导师,主要从事中药及复方的血清药物化学研究 107 论文集—实验研究 TM 美国 Waters Acquity UPLC液相色谱仪（四元梯度泵-在线真空脱气机-自动进样器- TM 二极管阵列检测器-柱温箱）；美国Micromass Q-TOF micro四极杆-飞行时间质谱(电喷雾 离子源-正负离子扫描方式-