细菌多糖-蛋白质结合疫苗的研究现状——兰州所多糖蛋白质结合疫苗的研究进展.pdfVIP

论著 细菌多糖一蛋白质结合疫苗的研究现状 ——兰州所多糖蛋白质结合疫苗的研究进展 谢责林 (兰州生物制品研究所，兰州730046) 2002年(Jordan 1)目前人们对T1吨型抗原的免疫应答机理 Report》在总结疫苗研究 进展时将细茼多糖蛋白质结合疫苗列为过去二十 尚不完全清楚。但一般认为，多糖类抗原上的重 年疫苗领域的十大发明之一。正是由于该技术的 复排列的表位与B-类细胞的抗原识别受体有较强 运渐成熟，使预防b型流感嗜血杆菌、流行脑膜 的亲和性，这种重复排列的抗原表位与B。类细胞 a 炎球菌(A、C、Y、w135群)、肺炎链球菌和金黄表面的抗原识别受体(BCR—IgIgB)发生交联， 色葡萄球菌感染的疾病有了安全、有效的疫苗， 当这种这种交联范围增大到一定程度时，其形如” a 即细菌多糖一蛋白质结合疫苗。由于这些疫苗具 帽状”．可使镶嵌于B-细胞表面受体(BCR—Ig 有T细胞依赖抗原所具有的加强免疫应答效应和 IgB)发生流动，激活细胞内cAMP系统，形成细 良好地抗体亲和性，赋予了这类疫苗很好的安全 胞信号传导，刺激细胞增殖分化，产生与膜受体相 性、免疫原性和免疫保护效果； 似的抗体类型IgM抗体。由于免疫应答过程没有 一、细菌多糖疑其免疫学基本特性 巨噬细胞和T”的参与，没有IL一1，2，4，5和6等细 1．细菌多糖的种类 胞因子的产生，故不能产生TD抗原所具有的免疫 用于疫苗成份的细菌多糖主要有构成细菌表 应答特征。 2)载体蛋白质分子与多糖抗原结合后，载 面荚膜的荚膜多糖(Capsulepo]ysaccharide CPS)和细菌细胞壁外层LPS中的o-特异性多糖体分子在保持抗原表位原有的免疫应答特异性基 础上，改变了抗原表位特异性免疫应答类型的作 (o—SpecifiCPolysaccharide。0一SP)两类，CPS 105～5X 的分子量一般在1X 10电alton不等，用，给多糖赋予了载体效应。当多糖一蛋白质结 0一sP的分子量约为3×104Dalton，这些多糖都是合疫苗进入机体后，由于结合物中载体蛋白的作 用，该结合物可能先被几种吞噬、摄入、加工处 由1—8种单糖相互连接组成的重复单位(Repeat unit，RU)相互连接成线性多聚体。其中的o-乙理成抗原表位与EtC—II类复合物，分泌到巨噬细 酰基，丙酮酰基、磷酸酯等基团是多糖抗原袁位 胞膜表面，这种复合物通过姗C限制性机理将抗 的主要成分。由于这类多糖分子表面带有重复出 原信息传递给n细胞或B细胞，同时在IL一1和 现的相同抗原表位，在体细胞内不容易被降解， IL-2、4、5、6的作用下激活B细胞，增殖、分 不能被吞噬细胞吞噬，故不能将抗原呈递给T细 化成抗体产生细胞和Bm细胞，形成TD抗原的应 胞。故称为TI一2型抗原。和TD类抗原相比，不答的过程。从TI一2抗原转变成TD抗原，给多糖 形成免疫记忆细胞，同种抗原的再次接种不产生 赋予了加强免疫应答、抗体亚类转换、抗体亲和 加强效应，不随着免疫次数的增加而出现抗体亲 性提高等特性。 和性的成熟和抗体类型转换，这类免疫应答的完