皮肤相关的自身炎症综合征.pdfVIP

‘ 中华医学会第十四次全国皮肤性病学术年会·免疫 体，免疫组织化学染色显示高达95％的肥大细胞、90％的嗜酸性粒细胞、64％的巨噬细胞和少量的B 细胞、中性粒细胞表达IL一29。流式细胞仪检测表明75％的单核细胞和27％的中性粒细胞表达IL一 29。经酶消化组织后，得到的悬浮细胞中，6．5％为IL一29阳性巨噬细胞、5％为IL一29阳性B细胞， 7％为IL一29阳性肥大细胞。IL一29能诱导和调节肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、T 细胞的多种细胞因子释放，但对肥大细胞的组胺释放无调节作用。注射后6小时，IL一29能诱导小白 隆抗体，论证了IL一29的表达特征。应用重组人IL一29系统地研究了IL一29在过敏性炎症中的作用， 为理解IL一29的生物学功能和其在过敏性炎症发病机制中的作用提供了一点新的数据。 糖皮质激素接触性皮炎 卢彬刘志陆洪光 贵阳医学院附属医院皮肤科 外用糖皮质激素制剂可以引起接触性皮炎。由于糖皮质激素接触性皮炎的临床表现缺乏特征性的 皮损，在临床上容易被忽视。本文综述该病的发病机制和临床特点，为临床正确合理使用糖皮质激素以 及诊断该病提供依据。 皮肤相关的自身炎症综合征 谢志强 北京大学第三医院皮肤科 自身炎症综合征类似感染或风湿病，但既无病原体也无自身抗体，是不同于感染，自身免疫，变态反 应及免疫缺陷病的系统性或器官性炎性谱系疾病。自身炎症综合征包括家族性地中海热(FMF)，高 合征和早发结节病等，以及一些未确定或其它炎性疾病如关节病性银屑病，Behcets综合征，Sweets综合 征等。近年遗传学研究表明自身炎症综合征发生与NLR家族基因突变密切相关。 自身炎症综合征遗传学研究 自身炎症综合征特征是缺乏感染的复发性系统炎症。目前发现编码NALP3的ciasl基因突变与几 征，新生儿系统性炎症疾病有关。这3个疾病统称寒冷素相关发热综合征。这3个疾病几乎所有突变 一95— 中华医学会第十四次全国皮肤性病学术年会·免疫 一1B释放增多。这个结果与NALP3激活炎性小体及其调节IL一1 13作用一致。 在一些未确定或其它炎性疾病的患者中如慢性婴儿神经皮肤综合征，类风湿关节炎，SLE等也发现 ciasl基因突变。 疾病如克罗恩肠病，Blau综合征和早发结节病相关。 自身炎症综合征发病机制与NLR家族炎性信号传导途径 自身炎症性疾病发生与细胞浆模式识别受体NLR家族信号传导途径基因突变及其功能失调有关。 定位于细胞浆，可表达于各种细胞包括上皮细胞，单核／巨噬细胞，内皮细胞，星状细胞，成骨细胞，肌纤 维细胞等。 1．NLR的功能——感受细菌分子 NF—KB信号转导通路而释放促炎细胞因子。 B，IL一18和IL一33的处理和分泌。 活caspase一1炎性小体，caspase一1负责IL—l家族3个成员IL—l P2x7，而是感受继发事件即可能是ATP依赖信号中的细胞钾离子消除。细菌毒素插入胞膜能直接改变 通过不同途径控制IL—l B和IL—18活化和释放。 2．NLR功能——识别危险信号或细胞应激 虽然NALP3与细胞内微生物诱导生理上的重要免疫应答有关，但近年研究发现由坏死细胞释放到 危险信号。ATP通过受体P2x7开放钾离子通道，导致邻近细胞钾离子流出，这与NALP3感受细胞内钾 离子消失一致。因此，NALP3能整合宿主源和微生物源的刺激信号。这些研究结果支持NALP3除了是 病原体的直接感受体外，还感受细胞内不同受体介导的最初感受事件的下游信号。 活caspase—l炎性小体途径。这些途径激活正常与否(如基因获得性功能突变)与之介导的免疫应答 和自身炎症反应相关。 自身炎症综合征正是基于NLR家族中特别是NALP3一IL—18炎