原发性肝癌免疫与基因治疗现状.pdfVIP

2006：llgm,n中国肿瘤学术大会教育秦 ·__——357··-—— 至淋巴结)可有不同的相关基因，蛋白谱；肝癌转移相关的基因／蛋白还可从肿瘤血管和微环境去找，从而 使肝癌转移相关基因，蛋白的寻找复杂化。而即使找到一些相关基因／蛋白，要转化并用于肝癌防治亦非 易事，因为基因治疗仍有不少瓶颈问题。还有资料提示，肝癌转移潜能的获得可能来自原发瘤阶段，这样 就需要从内外病因因素人手。所有这些导致文献报道的转移预测指标不少，但成为临床常规的不多；同样 分子治疗靶点也难以确定。攻克肝癌转移复发将是一场恶战。 展望2l世纪初，一级预防、早诊早治、综合治疗、生物学特性将是肝癌防治与研究的四个重要方面，而 循证医学是肝癌临床研究取得实质性进展的必由之路。 原发性肝癌免疫与基因治疗现状 叶胜龙 复旦大学中山医院复旦大学肝癌研究所(上海市200032) 原发性肝癌(肝癌)严重威胁我国人民的生命健康，居我国癌症死亡的第2位。免疫与基因治疗是目 前生物治疗的主要组成部分。对于原发性肝癌的免疫与基因治疗的研究，将有助于实施肝癌综合治疗，消 灭残癌、预防复发与转移，提高肝癌患者的生活质量和生存率。本文主要评述原发性肝癌免疫与基因治疗 研究的若干进展。 1细胞因子治疗 细胞因子在机体的抗肿瘤免疫机制中发挥重要作用。肝癌治疗常用的细胞因子仍为白介素一2(IL一 LAK或TIL联合过继免疫治疗，或与化疗药物及其他细胞因子等联合应用。经肝动脉化疗栓塞同时应用 大剂量IIJ一2治疗不能手术的晚期肝癌病人，疗效明显优于单用化疗栓塞。IFNa治疗肝癌多与其他治疗 方法联合应用。以IFNa联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌，疗效优于单用肝动脉化疗栓塞。近年来 IFNa阻断肝癌发生的作用引起重视。临床研究表明，肝癌根治性切除术后长期应用IFNot可有效降低复发 率。TNFa与肝动脉化疗栓塞联合治疗可提高免疫功能，延长生存期，提示rIN№对肝癌有一定疗效。 2免疫活性细胞过继治疗 ． 目前用于肝癌过继性免疫治疗的免疫活性细胞主要是淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋 有效剂量，降低非靶向损耗，提高疗效，减少毒副作用。对于其他疗法无效或禁忌的晚期肝癌经肝动脉应 肿瘤缩小，生存质量提高，生存期延长。对申晚期肝癌患者经肝动脉化疗栓塞后1—2周施行LAK或 CD3AK过继免疫治疗，其缓解率和生存率均明显提高。采用超声引导经皮穿刺肿瘤病灶内注射LAK细胞 和IIJ一2治疗肝癌，其中部分消退，表明瘤灶内过继免疫治疗是安全可行的。对中晚期肝癌患者经肝动脉 化疗栓塞联合应用LAK或CD3AK过继免疫治疗，其缓解率和生存率均明显提高。我们将肝动脉化疗栓 塞合并LAK／IL一2灌注治疗与单纯肝动脉化疗栓塞治疗进行了对照研究。，结果显示，肝癌病人采用化疗 栓塞与LAK／IL一2生物治疗组合的综合方案，其疗效较优于单纯化疗栓塞。肝癌患者根治性切除术后采 用自体LAK细胞+IL一2输注或联合应用肝动脉化疗栓塞，可明显降低原发性肝癌术后复发率，远期随访 结果亦令人满意。由此提示，肝癌根治性切除术后应用细胞因子、免疫活性细胞和联合肝动脉栓塞化疗是 预防复发较为有效的途径。 3单克隆抗体 单克隆抗体在肝癌导向治疗中占有重要的地位。应用131I抗铁蛋白抗体或抗人肝癌单抗治疗不能切 除的肝癌，均有相当比例的肿瘤显著缩小而获二步切除并长期存活。双功能抗体将二种不同功能的单抗 连接起来协同发挥作用，以进一步提高对肝癌细胞的靶向性和杀伤性。应用流式细胞仪无菌分选技术，通 ·-——3S8·-—— 2006第四眉中圈肿■学术大会教育秦 细胞，在人肝癌裸鼠体内的抑瘤作用显著优于单用LAK细胞和混合单抗治疗，其组织中广泛存在双链 DNA裂解，提示其治疗作用部分是通过启动肝癌细胞的凋亡而实现。， 4细胞瘤苗 近年研究表明，树突状细胞(DC)是已知体内功能最强的及唯一能活化静息T细胞的专职抗原递呈细 胞。以DC瘤苗为基础的特异性主动免疫治疗也是当前肿瘤生物治疗研究的热点之一。近年来，围绕树 突状细胞建立的旨在增强机体特异性抗肿瘤免疫能力一系列策略包括：(1)体外用肿瘤抗原多肽、凋亡的 肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物、抗原肽致敏的DC外渗物、肿瘤细胞RNA等致敏DC，或与肿瘤细胞融