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136 从中药不良反应的客观性探讨建立药物警戒系统 刘丽萍，魏振满(解放军第302医院药学部，北京，100039) 中药应用已经有几千年的历史，为人类健康做出了巨大的贡献。随着中药在全球的广泛应用和中 药剂型的多样化，有关中药引起的不良反应报道日渐增多，一系列与中药相关的安全隐患不断出现， 如日本的小柴胡汤事件，欧洲的马兜铃事件…，以及国内近期关于中药注射剂不良反应的种种报道。 药物不良反应(ADR)是用来表述药物对人体伤害作用的一种医药专用术语，是指合格药品在正常用法 用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，不包括由于药品质量问题或用药不当引起的有害 反应。中药不良反应也应符合药物不良反应确认的三个前提。但是，纵观中药的临床应用，其安全性 问题已不再拘泥于药品不良反应所涵盖的范围，涉及到其它与安全性相关的科学研究与活动，单纯的 不良反应概念已不能全面反映中药的安全性问题，因此有必要建立一种涵盖从中药种植、采集、炮制、 统。本文从中药不良反应的客观性出发，结合临床用药和不良反应发生规律以及现代医院中药安全性 监护模式，探讨建立药物警戒系统，旨在实现帮助患者合理、安全用药的最终目标。 l中药不良反应的客观性 药物作用具有两面性，中药也不例外。中药理论认为，无药不偏，无药不毒。偏性可以纠正人体 生理失常之偏，即治疗作用；偏性若导致偏胜，也可以损害人体生理，便有失常之偏，即不良反应。 中药，即使是单味药，由于所含成分很复杂，其功能与主治是多方面的。中药治病，往往只利用其诸 多功能与主治中的一种或一部分，其他未被利用的部分就属于“与用药目的无关”。以大黄为例，其 功能。泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经，用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽”等，妇女经前或经期 因实热便秘用大黄通便，就可能出现经血过多的不良反应。现代中药药理研究表明，麻黄具有解热、 平喘、镇咳与祛痰、利尿，抗炎、抗过敏等作用。麻黄所含的主要有效成分麻黄碱，可作用于中枢神 经系统，较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起失眠，神经过敏、不安和震颤等症状。因此， 即使合格的麻黄在正常用法用量下使用，也可能出现上述某种或某几种不良反应。因此，中药不良反 应属于药品的固有性质，应该客观看待，既不能忽略，也不应扩大化。 目前，社会上包括一些医药卫生专业人员在内，对中药不良反应概念不清，将很多原本不属于药 物不良反应的病例归为中药不良反应范畴。确认中药不良反应的三个前提是：合格药品，在正常用法 用量下出现，与用药目的无关的或意外的有害反应。并不包括药品质量问题或用药不当或错误。对于 不合格中药(品种不对、炮制不规范、制剂不合格等)、超剂量，超长时间服用、未能辩证施治、甚 至未能判定确系中药引起的不良事件，不加分析统统归人中药不良反应是缺乏科学性的，既使中药不 良反应有扩大化的趋向，也影响了中药的声誉。 2影响中药安全性的因素 中药从种植、采集、贮存，炮制、生产一直到临床应用过程漫长，缺乏标准化的过程管理，质量 监管困难，产生安全性的因素很多。 2．1药物因素 2．1．1药材品种质量差异大。中药材受产地、采收季节和炮制加工影响很大，质量和有效成分差别 较大。对种植过程缺乏监管，农药、化肥施用过多，重金属等残留物过高，贮存保管不善，也会直接 影响中药材的质量，使得终产品的质量难以控制。 2．I．2中药质量标准不完善。中药注射剂成分复杂，现行质量标准许多还处在经验检查和常规检查 水平，缺乏有效的检测指标，很难客观地反映药品内在质量，不能确保药品质量的均一性。如【2】清开 灵注射液中的水牛角成分，其蛋白质等大分子成分可能成为抗原或半抗原而引起过敏反应；茵栀黄注 第十一届总童药学学术研讨会论文囊———————————————————————————————————————————一 137 射液中金银花主要成分绿原酸既是有效成分又是高致敏物质，会刺激机体产生免疫反应。另外，检查 项目中缺乏。杂质检查”，很难控制某些过敏性物质或其它成分。因此，有必要对中药注射剂的质量 标准进行再评价，增强药品质量的可控性。 2．1．3中药上市前研究存在局限性。由于药物临床研究病例数的局限，一些不良反应很难观察到，而 上市后由于用药人群广泛，观察到的不良反应也会不断增多。 2．1．4剂型和给药途径的影响。不同中药剂型由于生产工艺不同，出现不良反应的几率和程度不同。 中药注射剂的不良反应发生率和严重程度远远高于传统剂型。这与中药注射剂生产工艺有关，残