左乙拉西坦血药浓度与剂量以及疗效分析.pdfVIP

74 ·实验研究 · September2012，Vo1．10，No．27国衄 左乙拉西坦血药浓度与剂量以及疗效分析 王颖慧 王 丽 吴 晔 王云秀 (北京大学第一医院儿科，北京 100034) 【摘要】目的 探讨左 乙拉西坦 (LEV)与其他抗癫痫药物 的相互作用及对癫痫发作频率的影响、不同年龄组LEV效果，分析 LEV血药 浓度与剂量疗效的关系。方法 对收集的200病例进行分组，对所得的数据进行卡方检验、方差分析与相关性分析。结果 各组疗效无明 显差异，单药LEV服药剂量与血药浓度明显相关 (r=0．832，P0．05)，对LEV血药浓度的有影响是LTGC／BZP／B，影响不明显的是TPM／ OXCV／PA。结论 LEV的血药浓度与服药剂量、联合用药、患者的个体差异均有关系，在治疗的过程 中需要对LEV进行治疗药物监测以 便更好 的控制癫痫。 【关键词】左 乙拄西坦；治疗药物监测 ；癫痫 中图分类号：R914．1；R742．1 文献标识码 ：B 文章编号：1671-8194(2012)27-0074-03 左乙拉西坦 (LEV)是新型抗癫痫药物，主要用于12岁以上儿童 1．3色谱条件 以及成人部分性和全面性癫痫的单药或添加治疗、2-12岁儿童部分 LEV血药浓度检测方法为高效液相色谱法 (High—performance 性和全面性癫痫的添加治疗…。LEV的主要作用机制：结合脑内突触 LiquidChromatography，HPLC)，色谱条件 ：流动相为磷酸盐缓冲液 囊泡蛋SV2A，SV2A基因敲除的小鼠表现为明显的惊厥易感性 ]。中 (pH=4．5)：乙腈 (v／v=92：12)，使用前超声脱气32min，流速1．0mL／ 国成人临床实验中，治疗部分性癫痫时LEV效果好以及不 良反应少 min，检测波长：212nm，检测灵敏度0．0001AUFS；柱温：38℃；进 [3-5]药代动力学：LEV为线性药代动力学，主要由肾脏排泄，66％以 样量：21 L。回归方程：Y=0．03196C+0．0003(R：0．9999)，线性 原型排除，27％为无活性代谢产物 ]。肾功能决定其清除率。健康成 范围为：1．25-160“g／mL，治疗范围为：12~46ug／mL。其中，Y代 人的半衰期为6~8h，6~12岁儿童半衰期为5~7h。儿童清除率比成人 表LEV与内标的峰面积比，C代表LEV浓度 ，R代表相关系数。 高30％-40％[4】。儿童常用剂量为每天20~50mgk／g。起始剂量为每天 1．4统计学方法 10mgk／g，最大剂量为每天60mg／kg。 用卡方检验验证不同组别的疗效，用方差分析论证LEV与VPA、 测定LEV血药浓度可以评估患者依从性、观察特殊状态药代动力 CBZ、LTG、TPM、OXC之间的相互作用，用相关分析论证LEV血药 学 (肾功能异常、老人、孩子、孕妇等) ]。因为其线性药代动力学 浓度与服药剂量的相关性。 和较好的安全性，LEV是否需要监测血药浓度目前尚存在争论 ]。另 2结 果 一 种观点表明，肝酶诱导剂可以降低LEV血药浓度，血药浓度应该被 2．1各组一般资料及用药情况 监测 。 将200例患儿按年龄阶段分为4组，分别是1岁前、1-3岁、4-8 各种检测LEV的色谱方法已经建立 】。本文的研究是评估LEV治 岁、9-14岁，分别对这4个年龄段的儿童进行用药疗效以及用药种类 疗癫痫的疗效，LEV与合并用药的相互作用、LEV不同年龄阶段疗 的分析，见表1和2。 效、LEV剂量与血药浓度的关系。 表1 惠儿一般 资料 1材料与方法 1．1资料 在北京大学第一医院治疗的癫痫患儿，年龄