申报（推荐）省科学技术奖项目公示情况报告单#127;.docVIP

申报（推荐）省科学技术奖项目公示情况报告单 一、奖 种： 省科学技术进步奖 二、项目名称：前列腺素E1逆转糖尿病肾病的细胞因子、细胞凋亡机制及病理研究 三、完成人姓名：董建军 技术职称：主任医师 排序 第二位 四、完成单位名称 山东省立医院 □无 完 成 人 所 在 单 位 公 示 内 容 推 荐 单 位 公 示 内 容 一、项目简介 本项目属于内分泌与代谢病学研究领域课题。 全球1/3的糖尿病患者在中国，而糖尿病肾病（DN）作为糖尿病患者最常见的微血管并发症，是终末期肾病的首要病因。亚洲人肾病的患病率明显高于其他种族，在中国人群中研究DN意义重大。 DN的治疗是一大难题，DN发展到临床肾病（Ⅳ）期则不可逆转。但早在2000年，笔者发现经过治疗后Ⅳ期肾病可逆转为Ⅲ期或正常，Ⅳ期肾病可逆转吗？为此，笔者设计该项目，历时15年，首次证实糖尿病肾病Ⅴ期前可以逆转，逆转的主要靶点是肾小管凋亡的改善，并证实DN的发展中肾小管病变扮演非常重要的角色，首次提出DN治疗的新靶点----肾小管，并最早提出前列腺素 E1（PGE1）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合治疗方案，经动物和临床实验证实，治疗肾小管病变能更好的缓解DN，此治疗方案已被多家医院采纳，成为常规治疗方案。此项目不仅为DN患者带来福音，而且进一步探究其病因，具有重大的学术意义、临床价值和社会经济效益。 本项目的主要内容和创新： 1、首次证实Ⅴ期前DN可逆转，首次证实减少肾小管凋亡能显著缓解DN，且肾小管病变早于肾小球病变，与DN的发生密切相关。 DN模型大鼠及DN患者治疗，发现Ⅴ期前DN可逆转为Ⅳ期早期、Ⅲ期，甚至正常，且早期治疗效果显著优于晚期。且证实 DN大鼠肾脏肾小球细胞凋亡少，而肾小管凋亡显著，治疗后肾小球细胞凋亡无改善，而肾小管细胞凋亡数目显著减少，且肾小管病变早在肾小球滤过正常时就已出现。 2、最先提出PGE1+ACEI治疗方案，并通过临床和动物实验证实其治疗机制及持久良好的疗效，目前已经被广泛接受并应用于临床。 给DN大鼠及DN患者PGE1、ACEI、PGE1+ACEI及对照4种治疗方案，比较发现，PGE1与ACEI联合治疗疗效最好，其机制是减少肾小管凋亡。短期PGE1治疗能快速减少蛋白尿，而长期的ACEI能进一步改善和维持PGE1疗效，随访18个月时疗效仍好于单用PGE1及ACEI。 3、首次提出DN治疗的新靶点--肾小管，首次证实肾小管凋亡是通过Bim蛋白的BH3活性结构域介导的，用特异的Bim拮抗剂能更显著减少肾小管凋亡、改善肾病，此特异性抑制剂有可能开发为治疗DN的新型药物。 高糖环境下，肾小管上皮细胞凋亡与Bim表达呈正相关。通过Bim siRNA干扰抑制Bim表达，肾小管上皮细胞凋亡降低，再次转染入过表达Bim质粒，肾小管近端上皮细胞凋亡增加。同时，我们发现Bim的BH3活性结构域是诱导肾小管细胞凋亡的原因。目前，我们正在筛选Bim的特异性拮抗短肽，尝试用特异性短肽治疗DN，有望开发出新型的DN治疗药物。 本项目的研究成果已被各医院（20余家）采纳为DN治疗首选,山东省立医院应用PGE1+ACEI已治疗DN患者2000余人；山东省千佛山医院1000余人；济南市中心医院800余人，其他各市级大型医院也已广泛应用，绝大多数治疗患者病情得到不同程度的逆转。 本课题组凭借此项目研究，发表论文28篇，其中SCI收录论文12篇、中华系列杂志8篇，2次在国际糖尿病年会中壁报展出，累计引用61次（Urology及《中华医学杂志》等），培养10余名研究生，得到了国内外同行的高度评价，经省科技厅鉴定达到同类研究的国际先进水平。 二、完成人对项目技术（学术）创造性贡献 本项目主要负责人，对创新点1、2、3有较为突出的贡献，指导并参与临床研究部分纳入的患者收集工作，保证临床研究部分试验的科学性与严谨性，指导动物手术、病理取材、数据统计及结果处理等实验研究工作，参与论文的发表及指导工作，为1篇支撑技术创新点主要论文的通讯作者，4篇支撑技术创新点主要论文的第一作者，1篇支撑技术创新点主要论文的作者。 三、完成人曾获科学技术奖励情况 1.Graves 病发病遗传因素研究。 科技创新成果奖 一等奖 第二位 山东省医学科技奖奖励委员会，2004年 2.IL-6.SIL-2R与1型糖尿病病因相关的研究；省科委三等奖（第三位）； 3.Graves病发病遗传因素研究；山东医学科技奖一等奖 （第三位） 四、完成人主要知识产权目录 无 五、完成人提供的代表性论文、论著目录 Dong JJ, Lou NJ, Zhao JJ, Zhang ZW, Qiu LL, Zhou Y Liao L. Evaluation of a risk factor scoring model in s