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鼻腔给药新剂型及新型辅料的研究进展 　　摘要：鼻腔给药作为一种局部给药、发挥药物全身治疗作用的给药方式，具有吸收迅速、完全、避免肝首过作用等特点。本文根据国内外有关鼻腔给药制剂的现状及研究动态，对鼻腔给药的制剂及辅料的发展趋向等进行综述，为鼻腔给药系统的进一步研究提供参考。 　　关键词：鼻腔给药；剂型；辅料；微球；脂质体 　　经鼻粘膜吸收而发挥药物治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统（NDDS）。鼻腔给药不仅可用作鼻腔局部治疗，而且还可以起到治疗和预防全身性疾病的作用。由于具有吸收迅速、完全、避免肝首过作用、患者依从性较好、使用方便等特点而日益受到关注。尤其为蛋白、多肽类药物提供了一条可行的非注射给药途径，具有广阔的应用前景。鼻腔给药历史悠久，中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻腔止吐的记载，北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治疗头痛，而且鼻烟作为提神剂、鼻腔吸食可卡因和多种致幻剂早已为人们熟知。但过去鼻腔给药大多用于治疗鼻塞、鼻炎、头痛等疾病，起到局部消炎、杀菌的作用。1976年，Van Dyke等[1]报道了10%盐酸可卡因溶液经鼻腔给药后，药物迅速被吸收，此后开始了鼻腔给药用于全身性治疗的研究。与其他给药途径相比，鼻腔给药的优点有：①可以避开肝脏首过效应和消化道黏膜代谢作用，生物利用度高。②药物吸收迅速，起效快。③鼻腔黏膜对药物代谢极微弱，是多肽和蛋白类药物的一种有效给药途径[2]。④方便易行，患者适应性好，适用于无纤毛毒性及刺激性的药物制剂的长期给药，并可减少传染性疾病的传播。⑤鼻腔给药是无损伤地将药物导入脑脊液的有效途径，是目前中枢神经系统给药研究热点[3]。目前，我国已批准进入临床的鼻腔给药制剂已有数十种，如醋酸曲安奈德鼻喷剂、缩宫素鼻喷雾剂、胰岛素鼻喷雾剂、辛桂滴鼻剂、羚羊角滴鼻剂等。另外，还有许多品种处于研制及临床试验阶段。 　　1 鼻腔给药制剂的种类 　　鼻腔给药常采用溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂及吸入剂等，发挥局部或全身的治疗作用。传统剂型是液体形式，其在鼻腔内扩散速度快、分布面积大，但易受到鼻纤毛的清除，对用于全身作用的药物的吸收存在缺陷，往往需频繁给药。固体形式的鼻腔给药及生物黏膜黏附性释药系统，是目前研究的热点。药物剂型对吸收量的影响主要是取决于药物在鼻腔中的吸收部位，选择合适的药物剂型，使给药部位能在较长时间内保持高的药物浓度，可加速药物透过鼻黏膜吸收，提高药物的生物利用度。 　　1.1 滴鼻剂 滴鼻剂是指专门滴入鼻腔内使用的液体制剂。以水、液体石蜡、丙二醇、植物油为溶剂，多制成溶液剂，但也有制成混悬剂和乳剂使用的。目前国内市场上有普萘洛尔、硝苯地平、硝酸甘油、安乃近等药物的滴鼻剂，还有安痛定和α-干扰素等药物滴鼻剂正处于研究之中。 　　1.2 喷雾剂和气雾剂 喷雾剂是不含抛射剂，仅通过雾化装置借助压缩空气产生的动力使药液雾化并喷出的一种制剂；气雾剂与喷雾剂相似，常用于肺部吸入给药和体表外用给药。喷雾剂鼻腔给药后，主要以小滴分散在鼻腔前部，有时还要逆向转运，清除速率较慢。由于气雾剂含有抛射剂，会造成环境污染，并且生产工艺较喷雾剂复杂，目前在鼻腔给药中应用不如喷雾剂普遍。 　　1.3 粉末剂 粉末剂是将药物与辅料混合成均匀的、粒径符合要求的粉末后，直接吸入或通过特定的装置喷入鼻腔给药的一种剂型。粉末剂种类较多，有的含有生物黏性材料，还有一些是微球或前体脂质体。鼻粘膜粘附性吸入粉雾剂（NAP）的研发日益成为研究的热点[4]。 　　1.4 乳剂 乳剂是由两种或两种以上不相混溶的液体借助表面活性剂的乳化作用，形成的不均匀的微米或纳米分散体系，现在的新型乳剂有纳米乳、微乳和复乳等。乳剂可以改善药物对黏膜的渗透性，使药物缓释、控释，延长药效，减少对组织的刺激性，还可使药物具有淋巴循环系统靶向性，提高靶部位浓度，增强药效，提高生物利用度。Mitra等制备的胰岛素O/W和W/O型乳剂，采用大鼠在体循环法和体内法考察了2种乳剂的吸收情况，结果表明O/W型乳剂能促进胰岛素吸收，且油相比例为5%时，胰岛素吸收最多。 　　1.5 凝胶剂凝胶剂是利用具有亲水性、生物黏附性和生物学惰性的乙烯氧化物为药物载体的给药系统。凝胶遇水后能够吸收水分，对生物黏膜有特殊黏合力，能延长药物的停留和释放时间，提高生物利用度。Dondeti等报道的3种以胰岛素为模型药物的制剂经鼻腔给药后的吸收情况，结果显示凝胶制剂比喷雾制剂和皮下注射有更大的降血糖作用。 　　1.6 微粒传递系统 微粒传递系统包括微粒（球）、毫微粒（球）以及纳米粒（球），一般微粒粒径为1~500μm，毫微粒为1~1000nm，多以天然或合成高分子物质为载体包裹一系列水溶性和难溶性药物，做成缓控释制剂，维持长时间的疗效，还具有一定的靶向作用