甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度.pdfVIP

282 · · 中国医药工业杂志 35(5) 甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度 赵 颖，聂淑芳，刘志东，李 华，潘卫三* (沈阳药科大学药学系，辽宁沈阳 110016) 摘要：以相似因子f为评价指标，采用正交实验优化甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的处方。按最优处方制得的片剂 2 与参比制剂有良好的相似性(f＝75.2)。体外释放条件考察结果表明，转速对药物的释放有影响，而释放介质的种类及 2 pH和测定装置则无显著性影响。 关键词：甲磺酸多沙唑嗪；亲水凝胶骨架片；体外释放；相似因子 ＋ 中图分类号：R944.4：R972.4 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)05-0282-03 甲磺酸多沙唑嗪(doxazosin mesylate ，1)是选择 过18 目筛整粒，外加适量硬脂酸镁，混匀，压片， 性 受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和良 制得片径8mm 、片重182mg、硬度5～6kg 的片剂， 1 性前列腺增生。与同类药物相比，1 具有降压作用 每片含1 5mg 。 强、毒性小、耐受性好等优点，可作为高血压的一线 2.2 体外释放度 治疗药物。本品由美国辉瑞公司研发(现专利保护期 2.2.1 检测波长的选择 已过)，已上市的剂型有普通片、胶囊和渗透泵片等， 精密称取原、辅料适量，分别用0. 1mol/L HCl 尚未见亲水凝胶骨架片的报道。 溶液溶解，过滤。取滤液适量按紫外分光光度法 亲水凝胶骨架片是指以亲水性聚合物(如HPMC) (中国药典20 00 年版二部附录ⅣA )在波长20 0～ [1] 400nm 扫描。结果表明，1 溶液于245nm 处有最大 或天然胶类(如果胶)为骨架材料制成的片剂 ，具 有药物释放完全、制备工艺简单、辅料成本低廉、开 吸收，而辅料在此波长处几乎无吸收，故选择检 [2 ] 测波长2 45nm 。 发周期短、易工业化生产等优点 。按本文制备了 1 亲水凝胶骨架片，并用正交实验优化了处方。按 2.2.2 标准曲线 最优处方制得片剂的体外释放与参比制剂(辉瑞公司 精密称取干燥至恒重的1 9.8mg ，置100ml 量瓶 的渗透泵片Cardura XL)有良好的相似性。 中，加入甲醇5ml ，振摇，超声溶解，用0. 1mol/L 1 仪器与试药 H C l 溶液定容，摇匀。分别精密量取2 、4 、5 、 RCZ-6B 型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)，UV- 6、8ml 置于100ml 量瓶，用0.1mol/L HCl 溶液定 9 100型紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器有限公司)。 容，摇匀。以0. 1mol/ L HCl 溶液为空白，分别在 1 原药(四川红光制药厂，批号02 100 1)；Cardu ra XL 245nm 波长处测定吸收度A ，用A 对浓度C 进行线 (参比制剂，辉瑞制药有限公司，批；羟丙甲纤 性回归，得方程A ＝0.098C ＋0.003，r ＝0.9999， 维素(HPMC K4M 、K 15M 、K 100M ，上海卡乐康公司)。 线性范围为1.9～7.8g/ml 。 2 方法与结果 2.2.3 精密度及回收率 2.1 1 亲水凝胶骨架片的制备