成人隐匿性自身免疫糖尿病研究进展.pdfVIP

医学临床研究 2014年5月 第 31卷 第 5期 JClinRes，May2014，Vol31，№5 · 综述与讲座 · 成人隐匿性 自身免疫糖尿病研究进展 廖春梅 (综述) 颜玮茹(审校) (广西桂林市人民医院综合 内科 ，广西 桂林 541000) [关键词] 糖尿病； 自身免疫； 综述文献 [中图分类号]R587．1[文献标识码]C[doi：10．3969／j．issn．1671—7171．2014．05．07O][文章编号] 1671—7171(2014}05—1021—04 成人隐匿性 自身免疫糖尿病 (LADA)发病机制 型与 LADA1(即高 GAD 自身抗体滴度 GADA≥ 和转归与 1型糖尿病 (TlDM)相同，属于 T1DM 的 0．3)相关 ，与 LADA2无相关关系 ，在 LADA1的频 一 个亚型，但 LADA的胰岛G细胞所受免疫损害呈 率反而较 LADA2高。而 Zampetti等_5所报道 的 缓慢进展 ，早期有一定胰 岛功能而临床貌似 2型糖 TCF7L2基 因变异型与 T2DM 及 LADA2(GADA 尿病 (T2DM)，故早期正确 的分型诊断和治疗具有 O．3)相关 。由于种族差异及所研究位点不同，这 重要的临床意义。近年来 LADA 的相关基 因研究、 两个研 究结论不一致 ，TCF7L2基 因与 中国人群 免疫标志物研究和对临床规范化诊治的探讨进展很 T1DM关系如何 ，还有待进一步研究。 快 。本文主要对这三个方面进行综述。 1．3 MICA基 因 MICA基 因是近年来发现的一 个新基 因，属 MIC基因家族 ，基因定位于主要组织 1 LADA 的相关基因 相容性复合物 (MHC)的m类区域 。MICA基 因距 1．1 CTLA-4基 因 CTLA-4基 因位 于染色体 HLA—B位点上游 46kb，位于 B相关转录子 BAf_1 2q33，是 自身免疫性疾病易感性 的候选基因，在 T 和 HLA—B基因之 间，在 TNF—a基因末端。近年发 细胞活化上起重要 的调节作用[1]。近几年来 ，CT— 现 MICA 基 因微卫星 多态性与 T1DM 相关 ，在 LA一4基 因多 态性 与 LADA 的关 系 引起 关 注。 T1DM 的发病中起独立作用 ，但不 同种族其结果不 DouroudisK[2等研究表 明，CTLA一4基 因多态性不 同。在 LADA 的发病 中MICA可能起重要作用。 仅与 TIDM发病而且与 LADA 的发病相关 。CT— MICA5．1可能与 自身免疫迟发有关 ，且 MICA5．1 LA一4+49等位基因 G(GG或 AG基 因型)是 LA— 等位基因与LADA有关，这提示某种遗传指标可能 DA发病 的独立危险因素，可作为诊断 LADA，区分 识别 LADA。 于 T2DM 的重要指标 ]。CTLA～4基 因A／a频率 1．4 HLA基 因 人类 白细胞抗原 (HLA)关联 的 在 TIDM 和 LADA都有升高 ，这提示 T细胞在这 TIDM 风险是由一个个体的DR和 DQ分子之 间复 两种疾病发病过程 中可能起相似作用 。丁洪光等 ] 杂的相互作用来 决定的。LADA 患者与 T1DM 患 研究显示，CTLA一4+49位点 AA纯合子对 LADA 者相比携带较少 的易感基 因和更多保护基因，可能 具有一定保护性，而等位基因 G(GG纯合子或 AG 是其胰岛J3细胞破坏过程进展缓慢的原因，可成为 杂合子)增加 了LADA 的易感性 。CTLA一4A／G49 影响LADA起病方式和病程的重要 因素。LADA 多态性致使 CTLA-4信号肽区域内的苏氨酸变为丙 患者携带 HLADQB1*0302、DR4、DR3、DR3／DR4 氨酸，最终如何导致 CTLA一4分子 的功能改变还不 易感基因，且 HLADR4DQBl*0302单倍型的比 清楚，去除CTLA一4基因的小鼠可发