他汀类药物的多效性在风湿病应用.pdfVIP

全国第七届中西医结含风湿病学术会议论文汇编 散寒除湿中药，2月之后基本痊愈。 笔者经验，对于病程较短、症状较轻、疼痛部位较局限的患者，单用蜂针即可；假若病程较长、症状 较重、疼痛部位较广泛，尤其是身体虚弱者，则与中药合用，能取得更加满意效果。 但蜂毒对人体是一种异性蛋白，可引起过敏反应，故蜂针治疗前必须试针，即试敏反应。局部反应常 见有灼痛、潮红、微痒。全身反应为在蜂螫后2_3天出现低热、全身皮肤瘙痒、荨麻疹等症状。此乃蜂 毒进入人体后产生的免疫反应，程度因人而异。一般不需治疗，症状会自动消退；也可多饮水，必要时可 口服扑尔敏、息斯敏等。极少数患者可能有严重的过敏反应如过敏性休克。因此，必须在蜂疗室准备肾上 腺素、地塞米松等急救药物，以备急时之需。我们的方法是第一次只刺1针，如没有严重的过敏反应，则 以后每次2针，每周2次，共10次，使患者慢慢脱敏。经过了过敏反应期后，此疗法就比较安全。 他汀类药物的多效性在风湿病中的应用 内蒙吉包头市中心医院风湿免疫科(包头014040)郜建新 1．他汀类药物的抗炎作用机制 1．1他汀类药物抗炎作用的机制可能为比’：(1)灭活N_F—K 细胞功能相关抗原一I(LFA一1)．在这方面基础研究的证据很多，BellostaC2]等体外细胞培养巨噬细胞发现，氟伐他 汀还可明显抑制其基质金属蛋白酶9(MMP9)的活性，并呈剂量依赖性，但是这种作用可被加入的甲羟戊酸所逆 转，因此认为他汀类药物并未直接阻断巨噬细胞蛋白酶的分泌，而是通过抑制甲羟戊酸的合成介导的。洛伐他 汀能抑制诱导型NO合成酶(iNOs)和巨噬细胞促炎症细胞因子n师一a、IL．1B、IL．6的表达，这在鼠树状 细胞和小神经胶质细胞亦有类似作用，而且，他汀类药物治疗可显著改善过敏性脑脊髓炎实验小鼠模型的生存： ，． 还可明显减少肺炎农原体感染的人类巨噬细胞IL．8及单核化学趋化蛋白I(MCPl)的分泌∞】。 2．他汀类药物的免疫抑制及免疫调节作用 2．1免疫抑制作用该类药物在直接对多种免疫细胞的功能产生抑制作用，在混合淋巴细胞毒性实验 中，普伐他汀可使杀伤性T细胞对靶细胞的杀伤力显著降低。在体内实验中，服用普伐他汀的心脏和肾脏 移植患者血中NKC的细胞毒性作用约下降50％C2]o他汀类药物的免疫抑制作用使其不仅可以应用于心脏 和肾脏移植，也可应用于其他器官移植，以及自身免疫性疾病和慢性炎症。临床发现高脂血症在器官移植 患者中较常见，而且经过免疫抑制治疗后病情有可能恶化。他汀类药物与环孢素合用后，除了发生肌炎的 危险性稍有增加外，较易耐受。普伐他汀在治疗肾移植患者的小规模研究中，通过活检证明，排异反应的 发生率从58％降到25％，这可能与体内自然杀伤细胞的细胞毒性降低有关。因此他汀类对免疫细胞有较广 泛的抑制作用，从而降低排异反应的发生率。 2．2免疫调节作用他汀类药物能降低T细胞的活性。在体外，他汀类药物能抵制巨噬细胞和内皮细 抑制LS J。在混合淋巴细胞反应中，阿伐他汀降低T细胞的活化和增殖。辛伐他汀通过Ras依赖机制抑制T 物治疗后能减少与脂质膜相关的Rho、Ras、 Rac巧1。他汀类药物抑制T细胞活化的另一途径是通过抑制 抗原递呈所必需的共刺激分子。他汀类药物能下调共刺激分子CD40的表达，患者服用他汀类药物后Thl ．407． 全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文汇编 者的心血管病危险显著增加，因此有可能从他汀治疗中获益。另一方面，他汀类的抗炎作用也能改善自身 免疫反应。确实，用他汀类治疗有益的疾病会越来越多，从多发性硬化和神经变性病到RA和SLE，他汀 类通过减少细胞膜上的胆周醇和破坏脂质筏的完整性，干扰T细胞活化。他汀治疗导致筏相关分子(如 LCK蛋白酪氨酸激酶)无法进入脂肪微域，抑制肌动蛋白聚合反应和形成稳定的免疫突触，从而中断了T 细胞的活化。 目前除了他汀类药物外，还有红曲(代表药有血脂康)，也具有他汀类药物的多效性作用，也可以用 于预防和治疗风湿病的并发