成体干细胞可塑性机制基础实验研究和临床试验应用研究.pdfVIP

道的结构代表了典型的由膜电位感受器0L螺旋围成的通道结构。当受到电场力的作用，平卧 并埋在脂膜内的s4和S3b段“船桨”由膜内向膜外的上方摆动，而导致KvAP通道开放时。 是，Kvl．2钾通道的纯化和结晶是在细胞膜存在的自然条件下完成的。根据Kvl．2膜电位感 受器的晶体结构，MacKinnon等对“船浆”学说在一定程度上做了修订和补充。 成体干细胞可塑性机制基础实验研究及临床试验应用研究 赵春华 中国医学科学院基础医学研究所组织工程研究中心实验血液学国家重点实验室北京100005 基金资助：国家863计划、国家973计划、国家攀登计划、教育部“长江学者奖励计划”、 国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金、美国CMB基金。 近年来，人体干细胞因为其广阔的应用前景而备受重视。干细胞为能够稳定生存、复制 并具有保持多系分化潜能的原始细胞，可分化为人体二二百多种组织细胞。根据个体发育过程 stem cellS)和 cellS，ES 中出现的先后次序不同，干细胞可分为胚胎干细胞(embryonic stem 成体干细胞(adultcells)。胚胎干细胞是在人胚胎发育早期一囊胚(受精后约5～7 天)中未分化的细胞。囊胚腔内一侧的细胞群，称内细胞群，这些未分化的细胞可进一步分 裂、分化，发育成个体。由于内细胞群可以发育成完整的个体，因而这些细胞被认为具有全 能性。当内细胞团在培养皿中培养时，我们称之为胚胎干细胞。研究证实，分离的胚胎干细 胞在体外可以分化成三个胚层的各种细胞，包括神经细胞，造血干细胞和心肌细胞。可以说， 胚胎干细胞拥有类似胚胎的全能分化性，它们能制造机体需要的全部细胞。自1998年第一 次从内细胞团分离到人的胚胎干细胞，人们很快认识到胚胎干细胞在再生医学中的潜在应用 价值。但由于伦理和核移植技术及肿瘤化倾向等问题，现在还未开展实际意义上的临床实验。 另在胎儿、儿童和成人组织中存在的具有自我更新、多向分化潜能的细胞称为成体干细胞。 成年动物的许多组织和器官具有修复和再生的能力，成体干细胞在其中起着关键的作用，如 造血干细胞可分化成白细胞、红细胞和血小板，皮肤干细胞可形成各种不同类型的皮肤细胞。 在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细 胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。近来，成体干细胞研究取得了突破性的 进展，研究者发现成体干细胞不仅对其所在的组织器官有重建和修复功能，而且具有分化为 其他组织细胞的特征，不仅可以多系分化，甚至还能够多胚层分化，即干细胞具有可塑性 (P]asticity)。这向认为某种器官来源的干细胞只能分化为该组织细胞的传统观点提出了挑 战。 那么到底是什么机制导致干细胞出现分化方向的改变，即干细胞可塑性机制到底什么 呢?这已经成为干细胞研究领域的一大热点。 7 新程序化(reprogrammed)”是早期提出的用来解释干细胞可塑性机制的学说。这些学说提 出，成体干细胞的发育分化仅局限于分化发育为其所处的组织特异性细胞，一旦其所处的微 环境发生改变，它们将根据自身所接受到的刺激信号发生横向分化或去分化，从而可形成其 他组织类型的细胞。但这两个学说缺乏充分的直接证据，很多学者对其提出了疑问。 Issarachai等证明来源于新鲜肌肉的造血克隆并非是来自于发生横向分化的肌肉细胞本 身，而是来源于存留于肌肉中的骨髓源细胞；Goodell等人的研究亦证明肌肉源造血干细胞 来源于血液系统，而非源于所谓的发生横向分化的成肌干细胞。 最近又有学者提出一个新的细胞融合学说，该学说认为干细胞可塑性的本质是干细胞与 其所处微环境中的成熟细胞发生融合，从而发生了所谓的干细胞分化现象。Terada等在 Nature杂志上发表了他们的实验结果，即体外共同培养的胚胎干细胞和神经细胞可发生自 发融合。那么干细胞可塑性机制到底是什么昵?横向分化和去分化都是理论上试图对可塑性 做出的一种合理解释，目前尚无研究者对这些理论作实验研究和验证。细胞融合也只是作为 一种发生频率极低的现象，不可能解释大量的可塑性现象。根据我们和其他学者的体内研究 结果(细胞发生定向分化