阿片受体及阿片肽基因敲除的研究进展给麻醉和镇痛的启示.pdfVIP

2004年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座 阿片受体及阿片肽基因敲除的研究进展 给麻醉与镇痛的启示 何并文 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科(530021) 随着编码B内啡肽、脑啡肽和强啡肽的前阿黑皮素、前脑啡肽元和前强啡肽元等阿片肽前体 物质以及阿片受体亚型的相继克隆成功(Kieffer，1995)，近年来基因敲除研究的领域得到了极 大地拓展。现在，对“、8、K和ORLl受体以及阿片肽家族的基因编码已被单个或者多个成功敲 除和繁殖传代，阿片系统每种成分缺失的小鼠模型也相继制作成功。通过对这些基因敲除小鼠的 研究，既可探索更多的阿片受体功能、进一步丰富对阿片系统的认识，又为阿片镇痛与麻醉的相 et et et a1． a1．1994；Rubenstein 关研究提供了更为有效和更为理想的手段(Mollereau a1．1996；K6nig et et et et et a1． a1．1996；Zhua1．1997；Simonina1．1998：Benofiela1．1998；Kitchen 1996；Metthes et et et et eta1． 1997；Kitchena1．1999；Kieffera1．1999；Slowea1．1999；Slowea1．，2001；Simonin et et et et et a1．2002；Clarke 2001：Clarkea1．2001；Clarke a1．2003a；Clarkea1．2003b； a1．2002；Goody et eta1．2004，in a1．2004)。 He press；Contet 一、基因敲除概述 基因敲除(GeneKnockout)是80年代后半期应用DNA同源重组原理发展起来的一门新技 术。从80年代初对胚胎干细胞(ES细胞)分离和体外培养的成功、至建立完整的ES细胞基因 and 敲除的小鼠模型(Thomas 日等发达国家得到了进一步的发展和完善，在基础理论研究及实际应用中都已经取得了许多重要 and et Sands，2003；Zambrowicza1．2003)。近年来，中国少 成果(Kitchen，1999；Zambrowicz eta1．2001)。 数单位已经开始了此项工作并取得了可喜的进展(Wan 基因敲除是指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计动物实验将该基因去除； 或用其它顺序相近基因取代，通过整体观察实验动物而推测相应基因的功能。基因敲除既可中止 某一基因的表达，也可引入新基因及引入定点突变，包括用突变基因或其它基因敲除相应的正常 基因，也可用正常基因敲除相应的突变基因。 et a1．2003)：构建重组基因载体；采