强直性脊柱炎治疗现状和其进展.docVIP

：寻医问药专家网 林智明专家个人网站 文章列表 论文精选 文章详情 论文精选 第1/1篇 返回文章列表 上一篇 下一篇 强直性脊柱炎治疗现状及其进展 访问人次：245次 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种以累及脊柱和骶髂关节为特征的系统性炎性疾病，在临床上多数表现为炎性腰背痛、僵硬与活动受限，部分患者可有外周关节炎、肌腱端病、眼炎及其它关节外表现。随着对AS致病因素研究的深入，虽然对其致病机制仍未完全明了，临床诊治还有很多困惑，但在治疗方面，除了传统的治疗措施，近年其治疗的新策略也取得了可喜的新经验。现综合国内外的文献就目前AS治疗的近几年来研究的主要热点和进展综述如下。 1 非类固醇类抗炎药(NSAID) NSAID是传统的治疗AS的主要对症药物之一，它可以抑制炎症过程，减轻关节疼痛、肿胀及晨僵。常用的药物有吲哚美辛、双氯芬酸类等。目前，在这方面药物的应用更倾向于对选择性COX-2抑制剂的应用，以减少该类药对胃肠道的毒副作用。2005年，Wanders A等[1]做了一项随机对照实验，测试长期持续用NSAID治疗和必要时才用NSAID治疗对AS病人的病情在影像学方面表现的影响。215例AS病人，参与了以塞来考西(Celecoxib，COX-2抑制剂), 酮洛芬(Ketoprofen), 和安慰剂(placebo)作对照进行随机双盲的临床试验，病人随机分入长期持续用NSAID或必要时用NSAID治疗的小组，观察2年。实验结果显示：在不增加毒性作用的情况下，持续使用NSAID的治疗方案可减缓有症状的AS病人的在影像学显现出的病情的进展，可见，NSAID对AS治疗作用及机制值得进一步探讨。 Barkhuizen A等在一项为期12周的研究中，也指出了用塞来考西(Celecoxib)200mg[2]和400mg，每天一次，来治疗AS病人，可有效改善症状和体征，且耐受好。 NSAID类药物在长期的临床验证中，肯定了其在缓解患者临床症状等方面的表现的作用，在治疗和改善患者生活质量中起着重要的作用。但该类药物在胃肠道及其肾毒性方面的副作用在临床应用中也应予以重视。COX-2是诱导酶，因此选择性COX-2抑制剂不但抗炎镇痛效果好，而且副作用少。于是在NSAID类药物的研究领域中，选择性COX-2抑制剂的研究也愈加重要。Dougados 等[3]进行了一项对塞来考西(Celecoxib)在AS病人的短期治疗效果进行评价,他们进行了6周的随机双盲的安慰剂对照的试验，试验用3种药物：安慰剂(placebo)、酮洛芬(Ketoprofen)100mg，每天2次，和塞来考西(Celecoxib)100mg，每天2次。结果肯定了日用剂量塞来考西(Celecoxib)200mg的抗炎效果，且在AS病人中的止痛和活动功能均有明显提高。然而随着临床应用的广泛和深入，有关COX-2抑制剂类药物引起心血管、肾以及过敏等不良反应也越来越受到关注了。 2 改善病情药物(disease-modiflying anti-rheumatic drugs，DMARD) 目前，对于AS病人的治疗，还是以用NSAID类药缓解症状为主，但对于NSAID难以控制的病人，可用二线类药DMARD来治疗，缓解和改善病情。 2.1 柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine SSZ) SSZ是治疗AS的DMARD类药中研究最多的药物。SSZ能抑制白细胞游动，降低蛋白溶解酶活性，抑制多种细胞因子如白介素-6、白介素-1α、白介素-1β、肿瘤坏死因子等。Chen J通过对MEDLINE等资源中的实验进行对比分析，结论为：病人和医师们认为SSZ可减少ESR和减缓晨僵，但未有明确的证据显示其有改善机体功能、疼痛、脊柱活动的灵活性方面的作用，有高水平的ESR和外周关节炎的早期AS病人可从SSZ的治疗中获益。该类药物的副作用主要见于胃肠道和神经系统，如恶心、呕吐、头痛等，其它还有皮疹、骨髓抑制等。Savastano M等[5]报道了1例AS男性病人因用SSZ治疗引起双侧听觉神经受影响而失去听力。因此，在用SSZ治疗的同时，应该注意剂量的个体化，其副作用是随其剂量的增加而增加的。 2.2 甲氨喋啶(Methotrexate MTX)甲氨喋呤又名氨甲喋呤或氨甲叶酸，MTX为叶酸拮抗剂，对二氢叶酸还原酶具有高度亲和力，以竞争方式与其结合，阻断该酶活性，使叶酸不能转变为具有生理活性的四氢叶酸而发挥辅酶作用，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，而阻断DNA合成。甲氨喋呤也可阻止嘌呤核苷酸的生物合成，从而干扰了RNA和蛋白质的合成。Gonzalez-Lopez L等[6]通过与安慰剂的对照实验，评价MTX对于活动期AS病人的效应和安全性。他们对活