乳腺癌转移机制的研究现状和进展.pdfVIP

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2.HandenonBE.Pike L。ela1.BmaslCallIcer.Cancer PreventiomNewyork:Oxford MC.Bemstern Epidemiolol盯and UniversityPress.1996。1022 3.MeCredie aL factorsand inNewZealand.Int M.PaulC。SkeggDC.etRepnxluetivebreastcancer J Cancer,1998,76(2):182 4.朱民,童建,张占英,等.女性乳腺{|9i危险因索分析.中国公共卫乍.2000,16(3):251 5.袁剑敏。高玉堂,Yu MC.等.上海市区女性乳腺煽的危险冈素.肿瘤.1987,7(6):244 6.李泓澜。高直峰。杨J二,等.月经生育因翥与女性乳腺癌关系的病例对照研究.肿瘤.2000,20(2):88-91 aL 7.ChlebowskiRT.Hendrix HD,n Influenceof onbreastc811cerand in women:theWomen’S SL,Langer estrogenpluspfl,gestin manunographyheallhypostmenopaunl HealthInitiativeRandomizedTriaLJAMA 2003,289(24):3243—53 DualEffectsof Cancer 8.ZhipingHuang。sumE。Hankinsan&D,戎aL GainonBreast Welsh/andWeight 乳腺癌转移机制的研究现状与进展 孙宝存 天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所 淋巴道与血道转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因,虽然近半个世纪以来乳腺癌的综合治疗取得了重要进 子生物学,细胞生物学的快速发展,新的技术手段,如PCR、基因差异显示技术、转基因与基因敲除技术、细胞 与分子遗传学技术、蛋白组学技术以及生物:卷片技术等广泛应用于肿瘤转移的研究。使人们对肿瘤转移的分子机 制有了更加深入的了解。现以得知,乳腺癌的转移是一个多基因参与通过多步骤完成的复杂过程,涉及肿瘤细胞 自身生长优势的获得,细胞问黏附能力的降低,癌细胞对细胞外闻质和基底膜的降解与破坏,细胞骨架重构引起 细胞运动与迁移,细胞因子诱导的癌细胞器官特异性定向归巢,以及肿瘤血管和淋巴管生成,癌细胞逃逸凋亡和 免疫杀伤等诸多因素,而且这些因素是互相关联和相互影响的。 一~生长因子及其受体和细胞周期调控因子在乳腺癌转移中的作用 乳腺原发癌中只有不足l%癌细胞具有最终形成转移灶的能力,只有获得明显生长优势的癌细胞才能完成浸 胞增殖活性增高,凋亡受到抑制,从而获得较强的生长优势。在乳腺癌的转移灶中Her一2基因和蛋白表达水平明 显高于原发灶,而且在浸润性癌细胞的伪足中也发现高表达的Her一2蛋白,表明该基因与癌转移密切相关。此 外,Her一2与其他酪氨酸激酶受体家族中的其他成员一样,不仅对细胞的牛长分化进行调控,而且影响细胞的运 动和黏附能力,从多方面参与乳腺癌的转移过程。该基因的过度表达可促进金属基质蛋白酶(MMPs)的分泌,降 解细胞外基质和基底膜,增强癌细胞的浸润能力,它与整合素Q6阱相互作用可使细胞内肌动蛋白重组,促进癌细 胞运动,并上调癌细胞的VEGF表达,增强癌细胞与内皮细胞黏附,从而诱导血管生成和血管植入,促进乳腺癌 的转移。细胞胤期蛋白家族的某些成员如cyclinD1、cyclin 细胞周期,使乳腺癌获得生长优势,有助于癌转移。 二、细胞黏附分子在乳腺癌转移过程中的作用 主要表达于腺上皮,P—cad多表达于肌上皮,两者均介导乳腺上皮的同质性黏,即上皮细胞彼此间保持密切接触 以维持组织结构的完整性,良性乳腺肿瘤呈膨胀性生长,而不发生浸润与粘合素的正常表达有关。已

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