前列腺素E1新剂型地研究进展.pdf

前列腺素E。新剂型的研究进展 ． 赵晴’张立华2张玉’冯剑波2赵玉涛1曹中祥2 (1南阳普康集团化学制药厂 2河南省南阳市医药工业研究所473053) 摘 要 目的：介绍前列腺索E。(PGE．)新剂型的研究进展。方法：综述近年来有关的国内外文献，介绍和评价 PGE．的药理作用、临床应用的新进展、存在问题及新剂型研究的途径。结果：PGEt新剂型可以大大提高药物疗效、降 低副作用提高稳定性。结论：PGE．新剂型为其应用开辟了新的途径。可望在不久的将来应用ff-It盘床。 关键词 前列腺素Ej；新剂型；研究 具有广泛的生物学效应。前列腺素E。(PGE。)是其中的一种，具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、 动脉粥样硬化、脂质斑块及免疫复合物形成的作用；能扩张外周血管和冠状血管，降低外周阻力和血 压，有保护缺血性心肌j缩小心肌梗塞面积等作用，还有排钠、利尿及对肝、肾、肺、胃病变均有治 疗、保护作用，尤其对老年心血管病人的治疗有独特疗效。 1 PGEl的药理作用 PGE．通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使血小板和血管平滑肌内的环磷酸腺苷(cAMP)水平成倍 地增加，致使产生惰性血小板及血管扩张。患者注射PGE。后的血小板体外试验对一般诱聚剂的反应 均低下。PGE，注入后通过肺循环时被迅速代谢，代谢物24h内完全自尿中排出【¨。PGEl在体内的半 衰期很短，主要在肺内灭活，每经一次肺循环约有75％的PGE．被代谢转化【21。严重呼吸功能衰竭的患 者肺清除本品的能力减退，可使PGE．血浆浓度升高。 ． 2PGEl注射剂的临床应用 ’， ，PGE。在临床上适用于心肌梗塞、心力衰竭、血栓性脉管炎、慢性动脉闭塞症、视网膜中央静脉 血栓．也用于体外循环保护血小板、动脉造影、血管重建手术等。近年来应用范围不断扩大，疗效显 著。 吕芳等报道PGE。有抗凝血及扩血管作用，可改善微循环灌注，清除微血栓。对肾脏病变则可通 过增加肾血流量，抑制肾素-醛固酮系统活性，改善肾脏血流动力学，．可缓解糖尿病肾病并延缓其发展 131。王益芳等报道PGE。可改善肾功能，保护残余肾单位的储备功能，推迟透析时间，对延缓肾功能衰 高于对照组(73．33％)，头颅CT复查好转情况优于对照组；对血液流变学、血脂指标治疗变化优于对 照组，该药副作用小【纠。张萍用PGE，治疗重型肝炎46例，结果为治疗前后胆红素变化明显，经统计 学检验，有显著差异(P0．01)；凝血酶原活动度在早、中期肝功能衰竭患者治疗前后差异明显 至勃起时间平均5min(2—10 未出现局部皮下瘀斑、头昏、异常勃起、海绵体纤维化等副作用17l。王湘川等报道PGE。能提高陈旧性 心肌梗塞患者血浆心素钠和超氧化物歧化酶水平，降低血浆脂质过氧化物水平，7改善心功能，缓解心 绞痛fgJ。 3目前国内PGE。注射剂存在的问题 PGE。为二十碳不饱和脂肪酸，在13碳和14碳之间有一双键，因而化学活性高，极易氧化为PGA，、 PGB。等其它类前列腺素。另外，前列腺素E。含有p羟基酮的结构，在酸碱存在下极易脱水和异构化， 149 在生产过程中，温度应保持在45cc以下，pH值应保持在4—8t91。 现在国内已有多家药厂生产PGE。冻干粉针，但对其疗效反映不_。经北京市图书馆查证，1995—2001 年国内发行的有关医药杂志期刊，共刊登报导有关PGE。材料136篇。从论文中可以看出，该药副作 用主要为：静脉滴注多有不同程度的灼样胀痛，有的病人皮肤沿静脉出现“红线”，这是静脉及周围血 管扩张所致，二般都能耐受；若滴注过快，疼痛严重；疼痛和“红线”停止注射后消失。产品副反应 原因有三：一是个体差异，同一批PGE．冻干粉针剂，不同的人静脉滴注，有的没有感到疼痛，只是 胀，而有的却感到疼痛。二是原料的纯度有高有低，冻干粉针剂的生产工艺不同，PGE．冻干粉针的质 量不同，患者静脉滴注的感觉不同，疗效亦不同。PGE。目前国内为地方标准，原料纯度规定84．0％以 上110】。PGE。冻干粉针需冷藏保存。经对市售的PGE。冻干粉针观察与分析，发现大多销售商并未按照 该药的储存要求进行冷藏，均常温下储存于仓库或者柜台，并且经过检验，储存5个月以上的药品均 有不同程度的质量问题，按质量标准鉴别项目IIOl，加碱异构化前在278nm处会出现特异吸收峰，产品 不合格。