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肿瘤防治进展 3 肿瘤防治进展 董志伟徐宁志 t_ ，。 20世纪末，关于肿瘤防治的畅想颇多假设，而新世纪初有关肿瘤防治若干进展的报道却 实实在在地给人以激励。虽然，肿瘤仍将是本世纪最重要的死因之一，构成对公共健康的巨大 挑战，但同时显示的机遇已使肿瘤防治逐渐走出悲观的阴影。本文简述新近肿瘤防治的若干 里程碑事件，与读者分享。 肿瘤防治的目标 新闻媒体甚至教科书常常提到肿瘤防治的目标是“攻克肿瘤”，但由于肿瘤主要来自体内 基因变异的体细胞，是人类基因组与外界环境因素长期作用的结果，因而“攻克肿瘤”的科学内 涵显然与消灭某种传染病(to天花及脊髓灰质炎)有本质的区别。加世纪舯年代中期，世界 卫生组织(WHO)首先提出肿瘤防治的目标，这就是众所周知的三个1／3：如能将现有的科学技 术手段充分加以应用。则肿瘤的发生将因适当的预防措施而减少If3；1／3的肿瘤患者将因早诊 技术韵恰当应用而发现于早期并得以根治；剩余1／3的患者将因适当治疗措施而延长生命并 使生活质量得到改善。目前，这一目标虽未实现，但主要不是科学技术的原因，而是由于科学 事实与社会选择之间存在着巨大的差距(如吸烟)，以及卫生资源主要消耗在中晚期病例的治 疗上，但后者对肿瘤防治目标的贡献甚少“J。从科学进步的角度讲，肿瘤防治似乎可以有更高 j的目标。美国国家癌症研究所在向国会申请2002年的预算时提到，肿瘤防治的目标应是“少 发易治”，即适当的科学的防治可以使肿瘤由多发病成为少发病，由难以治愈变为易于治愈。 如果将WHO的三个I／3看作肿瘤防治的近期目标，“少发易治”则可看作远期目标。“少发易 治”目标的提出，首先是基于对肿瘤的认识，其次则是由于肿瘤防治实践中的进展。 (一)肿瘤的本质 由于基因组计划为标志的生命科学，特别是分子生物学的进展，人们对肿瘤的认识有了突 破，这就是：在多种因素作用下，细胞的多种基因发生了变异，通过多阶段的演化而最终成为肿 灵，促进细胞分化的信号失灵，细胞获得持续增殖的能力，逃避凋亡机制，具有侵袭能力及诱导 血管生成。这些事件中涉及的基因变异可能逾于，因而肿瘤是名符其实的分子病或基因病。 基因的变异可以是DNA一级结构的改变(如DNA序列突变、丢失、扩增及易位)，也可以是 DN^——染色质空间结构的改变(如cpG序列中C的甲基化及组蛋白的去乙酰化所致的染色 基因的变异发生在生殖细胞阶段，此种肿瘤即为遗传性肿瘤，遵循盂德尔遗传规律。它们占肿 作者单位：100021北京．中国医学科学院肿瘤研究所 4 中国癌症酐兜进晨@ 瘤总体的l％一2％。大多数肿瘤呈散发，各种事件及基因的变异均发生在体细胞。现代研究 表明”4J，l，3肿瘤的发生与吸烟有关，吸烟不仅主要与肺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、喉癌及口腔 癌密切相关，而且可增加胃癌、肝癌等的发生。另一个重要的因素是饮食，1／3肿瘤的发生可能 与不合理的饮食有关，虽然其确切的机制及在不同肿瘤中的重要性尚待进一步研究。其余的 因素尚有感染、职业暴露、环境污染等。因而从病因学角度讲，肿瘤是由环境因素及不当的社 会行为所致的，大量流行病学调查显示的移民中肿瘤谱的本地化以及她域高发区的存在亦支 持这一论点，因而肿瘤又是社会病。既然大多数肿瘤是由于环境因素及不当社会行为所致，肿 瘤就是可预防的，通过适当措施，使肿瘤“少发易治”的目标是有科学根据的。 (二)肿瘤防治实践 · 从世界范围看，肿瘤的流行情况绝不令人乐观。1999年全球有1200万肿瘤新发病例，死 亡达700万。但美国的情况似乎令人鼓舞。上世纪30年代开始美国肿瘤的发生及死亡率一 肿瘤的发生及死亡率开始下降，至2000年其发病总例数亦下降，虽然人口数量及老龄化趋势 仍在增加。1992～1998年6年的肿瘤发生及死亡登记资料的分析表明”1，肿瘤的发生及死亡 率均以I．1％的速度持续下降。死亡率占前lo位的肿瘤中，8个