全反式维甲酸防治早期糖尿病肾病的实验研究.pdfVIP

生 笙 鲞筮2塑 in C—lin—icians(ElectronicEdition)，May1。2012，Vo1．6．No．9 · 短 篇论 著 · 全反式维 甲酸防治早期糖尿病肾病的实验研究 赵石磊 郑秀峰 解汝娟 关冰 王德润 王林华 【摘要】 目的 研究全反式维A酸(ATRA)对糖尿病肾病 (DKD)大鼠尿微量蛋白(UAlb)及单核细胞 趋化蛋白一1(MCP一1)的影响。方法 雄性成年 Wistar大 鼠，分为正常对照组 (NC)、模型组 (DKD)、DKD+ ATRA组 (ATRA)、DKD+ACEI组(ACEI)和ATRA+ACEI组。AR] 组以20ms／kg的AR11A灌胃，ACEI组 灌以10mS／kg的贝那普利 ，ATRA+ACEI组则予以同等量的ATRA和贝那普利(2Omg／kg+10ms／kg)灌 胃， DKD组和NC组灌以相同剂量的蒸馏水。4周后检测上述各组大 鼠的UAlb、UCr、MCP．1指标并计算 uAlb／ UCr及尿MCP一1／UCr，观察各组间指标的变化，并观察各组肾组织病理学和 MCP．1在大鼠肾组织表达的变 化。结果 ATRA组、ACEI组、ATRA+ACEI组大鼠UAlb／UCr及尿 MCP一1／UCr均显著低于 DKD组 (P 0．01)，ATRA+ACEI组与ATRA组和ACEI组比较，上述指标亦有明显下降(P0．05)。肾组织的病理学检 查显示 DKD组的肾小球系膜基质轻度增多，细胞明显肥大 ，体积亦增大显著。与DKD组 比较，ATRA组、 ACEI组和ATRA+ACEI组的上述改变明显改善。而ATRA+ACEI组与单一用药组 比较细胞肥大和系膜基 质的增生程度也明显降低。免疫组织化学的检测结果示与正常组比较，DKD组 的MCP1的水平显著增多， 与之相比，ATRA组、ACEI组和ATRA+ACEI组的MCP-1的表达水平则明显降低。ATRA+ACEI组的MCP． 1的表达减少较ATRA组和ACEI组更明显。结论 ATRA可明显减少早期DKD大鼠肾组织MCP-1的表达水 平，减少尿MCP一1及UAlb的排泄，延缓DKD的进展，ATRA联合ACEI的效果明显优于单用上述任何一种药物。 【关键词】 糖尿病肾病 ；趋化因子CCL2；血管紧张素转换酶抑制药；全反式维 A酸 糖尿病 (diabetesmellitus，DM)是由多种综合因素引起的以 ATRA+ACEI组予ATRA和ACEI(20ms／kg+10mg／kg)灌胃， 慢性高血糖为特点的代谢性疾病，如今 ，随着人们生活水平的不 DKD组和NC组灌以相同剂量的蒸馏水。4周后收集大鼠的24h 断改善，DM已逐渐成为常见病和多发病，而糖尿病 肾病 (diabet- 尿量 ，然后处死大鼠，迅速取 出肾脏，做石蜡包埋 ，然后切 2 m ickidneydisease，DKD)是 DM最主要 的微血管病变之一，而且 厚片做普通肾脏的病理学染色(PAS染色)。同时采用免疫组织 DKD一旦进入到临床蛋 白尿期 ，病情往往无法逆转，最终会发展 化学法 (sP·法)观察MCP一1在大鼠肾组织中的表达情况。 至终末期肾衰竭，严重威胁着人们的健康和生活质量。因此 ， 3．大鼠各项指标的检测及计算：应用 ELISA试剂盒检测 DKD的早期诊断、预防及治疗是特别重要的。众所周知，蛋白尿 UAlb、尿肌酐(UCr)和尿MCP．1，从而计算UMb／UCr、尿MCP一1／ 是DKD的主要临床表现之一和加重原因，蛋白尿的排出量在一 UCr的比值。 定程度上反映了DM病变的损害程度 ，目前尿微量蛋 白(UAlb) 4．统计学处理 ：采用SPSS13．0软件 。各组数据均以均数 ± 的检测已成为评价早期DKD的主要指标 ，但近期的一些研究表 标准差(元±s)表示 ，两组之间的比较采用 t检验，两组以上的数 明，单核细胞趋化蛋白一I(monocyteehemoattractantprotein一1，MCP一 据比较采用单因素方差分析 ，P0．05为差异有统计学意义。 1)，即在DKD早期中的产生和排泄均增多，其与 DKD的发生、 二、结果 发展关系密切 。故本实验主要研究全反式维 A酸 (all—trans