中医药治疗酒精性与非酒精性脂肪肝的重要靶位--肠道.pdfVIP

大会发言 蠡圆磺囫·—一 ■瞳圈嘲嘲囡且墨翻 期舞· _噼羽和嘲嘲嘲PI 中医药治疗酒精性和非酒精性脂肪肝的重要靶位——肠道 胡兑拇彭量华冯翠 (上海中医药大学附属■光E睫．上冉中E药^学肝病研兜所) 随着生活枭件的改善和生活方式曲改变．疆辅性和非谣精性脂肪肝近年来也已成为亵国的肝病临床防 治曲一十重要问是之一．虽嚣哥际上对丽精性和非酒精性脂肪肝昀基础研究越来越耀入，但理代医学在l临 床治疗学上仍块乏理想治疗药物．目前，中医药在我国庸舫肝临床治疗实践中起t要的角色，其疗藏不断 受到临库实践和研究的肯定，受到研兜者的广泛关注．对脂肪肝的中医药治疗进行藤入的研究具有童要临 床意义． 脂肪肝病位在肝．有关中医药防治脂肪肝的研究大多围绕着。肝脏”遣一“奉脏”的形蠢和功能变化晨开． 鉴于中医理论脏腑联系的整体现及中药复方的多逮径药理作用，特别是近年来现代医学对疆精性和非藩精 性脂肪肝病理机制的不断深八的研究所揭示的“脏腑联系”．笔者认为在临床治疗和研究过程中。需重视相 关脏腑的变亿及其意义．对于酒精性和非酒精性脂肪肝而盲，肺道是其t要靶位之一． 1酒精与非酒精性脂肪肝的发病机制中存在“肠一肝啊话的病理逢程 共同的胚胎起谭使肝与膪道保持着“无拣的”密切关秉．二者在各种解剖和生物学功能之阿存在覆多内 在的联景．在正常情况下，肪逆屏障(机械．生物．免疫和化学屏障)‘．构筑叮人体同外霖性物质接触的 第一道“防鳗”；对于遘逸胃肠黏膜免疫监视的抗原和麦性园予，肝脏刘提供第二道“防线”． 1998年，马 毒素大量进入门静脉系统；另一方面，肝脏内的枯否细胞等被这些LPS澈活．释放一系列炎性囚于，这些 炎性园子可进一步造成肠道黏膜及远隔兽官损伤． 肠遭因素【肠遭屏障功蘸、肠遵茸群)与肝脏唐肪变性和损伤之问的关蒜，最韧在酒精性肝病(AlCOholic 症的重要环节，印酒精作为一肝脏毒剂，可削弱肝细胞膜的稳定性．扭伤缦粒体功能苷，形成对掼倍的敏 risk(actors)相互作用后的结秉”】．围绕“二 感．进一步肝损伤的发生，则是其与“二次致病四素”(secondary 世界中联第四届肝病国际学术大会暨海峡两岸中医肝病研讨会 次攻击”学说，近年来，内毒素及其激活肝库普弗细胞产生炎症细胞因子机制是酒精性肝损伤的研究热点 之一．目前认为血中内毒素升高与饮酒所致小肠通透性增加即“肠渗漏”有关． liver 近年来，对于非酒精性脂肪肝(Nonalcoholicfatty 道因素是NAFLD发病机理的重要组成部分．NAFLD的发病机制因其病因及其病理阶段不同而迥异，“二 次打击”学说【2J被广泛认可，认为：初次打击是胰岛素抵抗，使外周脂解作用增强致使游离脂肪酸不断运送 至肝脏，肝脏线粒体氧化超载，FFA[3氧化能力下降，导致肝细胞内脂肪酸储积．高胰岛素血症又使糖酵 解增加，从而增加FFA合成，而极低密度脂蛋白(verylow-density 重要的二次打击因素。新近关于肠道因素在NAFLD发病机制中作用的研究，提示了一条以“肠道菌群／肠 道通透性增加一代谢性内毒素血症(metabolic 为主要环节的“肠一肝”对话的病理途径D,4J． 2脂肪肝与肠道通透性的关系 肠道黏膜屏障包括完整的肠上皮细胞、细胞问连接与菌膜构成的机械屏障，胃肠相关淋巴样组织及分 泌型抗体所构成的免疫屏障，肠黏膜上皮分泌的黏液、消化液等构成的化学屏障和肠道正常菌群构成的生 物屏障，肠黏膜屏障是肠道防御机制最重要的环节。其中，紧密连接是小肠屏障功能的重要组成部分，紧 密连接的破坏，导致肠道对细菌内毒素的通透性增加pl，进而导致肠源性内毒素血症．紧密连接由一系列 adhesion 接粘附分子．1(iunctionmolecule-1，JAM-I)及多种脚手架信号分子16J． chain 乙醇通过激活肌球蛋白轻链激酶(myosinlight 外，乙醇代谢过程中产生的乙醛通过抑制酪氨酸磷酸酯酶，引起紧密连结蛋白酪氨酸