小儿常用退热药的作用机制及不良反应.docVIP

小儿常用退热药的作用机制及不良反应黄从付1，黄列虎2，卢仕仰1，王 强1 （1. 广东省深圳市龙岗区妇幼保健院，广东深圳 518172；2. 江西省修水县中医院，江西修水 322400）The Mechanism and Adverse Reaction of Children’s Drugs Commonly Used in FeverHUANG Cong-fu1, HUANG Lie-hu2, LU Shi-yang1, WANG Qiang1 (1. Maternity and Child Health Hospital of Longgang District of Shenzhen City, Guangdong Province, Guangdong Shenzhen 518172, China; 2. Traditional Chinese Medicine Hospital of XiuShui County, Jiangxi Province, Jiangxi Xiushui 322400, China)发热是病毒、细菌感染或其他疾病引起的常见症状，是人类抵抗疾病反应的一种生理防御功能，但持续高热（腋温≥39 ）会直接威胁病儿健康，它不仅使机体耗氧量和各种营养素的代谢增加，还可使人体消化功能及防御感染的能力降低，神经系统也会受到侵害，甚至可诱发高热惊厥，适当应用退热药可以快速降低体温。退热药物品种也很多，有单一成分的，也有各种复方制剂，但主要有效成分基本相同或相似。退热药物都有不同程度的不良反应，如何合理选用退热药物并了解该类药物的不良反应也是儿科医生及病儿家属共同关注的问题。1 水杨酸类：阿司匹林及其盐类阿司匹林即乙酰水杨酸，能选择性地使细胞内环氧化酶乙酰化，抑制环氧化酶的活性，从而影响下丘脑中强致热因子前列腺素E的合成，恢复调节体温的正常反应，因而具有解热、镇痛、消炎作用，是世界上应用最广泛的解热镇痛抗炎药，作为小儿解热药应用也历史悠久且广泛但有胃肠道刺激症状、出血、水杨酸反应、皮疹、或哮喘等，其中哮喘最多见（约占2/3），故哮喘患者慎用。阿司匹林的某些复方制剂如APC对消化系统和肝、肾功能有损害，患流行性感冒（流感）或水痘后用本品，可能引起瑞氏综合征，造成白细胞、血小板降低，尤其是 3岁的幼儿，不主张用这种药。在儿童目前仅限应用于风湿病、川崎病等。赖氨匹林是阿司匹林与赖氨酸结合的产物，毒性有所降低，注射给药见效快，是一种前体药物，在体内释放出阿司匹林，从而达到解热、镇痛、抗炎的目的。同阿司匹林一样，由于存在发生Reye’s sydrome（瑞氏综合征）的风险，因此，儿童应慎用。临床上有多例赖氨匹林和头孢拉定合用致血尿的报道[1]。窦天荣等[2]总结赖氨匹林不合理用药情况，提示赖氨匹林不能用于出血性疾病和有出血倾向患者，也不能用于等待手术的患者。另外，赖氨匹林与阿昔洛韦和地塞米松配伍时，溶液pH值变化较大，影响药物稳定性，因此，不宜配伍使用。由于阿司匹林具有抗血小板作用，因此，赖氨匹林不宜与抗凝药合用。第三代头孢菌素中头孢哌酮和头孢噻肟含有N-甲基硫代四唑基团，可致凝血酶原时间延长和出血，故也不宜与赖氨匹林合用。潘菡清等[3]对使用赖氨匹林后发生不良反应的病例进行总结分析，发现不良反应类型共有13种，主要涉及泌尿、神经和循环系统。除了过敏性皮疹为一般不良反应外，其余均为严重不良反应。所有不良反应都在用药后2 h内发生，变态反应均在用药后10 min内发生，且起病急、进展快。因此该药肌肉注射或者静脉给药后应密切观察患者用药后的反应。另外，临床上还有赖氨匹林致儿童肺水肿死亡[4]及致儿童心跳、呼吸骤停死亡[5]的报道，提示在儿童中使用应更注意其安全性。2 苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是常用的解热镇痛药，对乙酰氨基酚属于非那西丁的代谢产物，通过抑制下丘脑前列腺素（PG）的合成及阻断痛觉神经末梢的冲动传导而起到退热和镇痛作用。它是一种比较安全的退热药，不影响血小板功能，无肾毒性，不会引起粒细胞缺乏和再生障碍性贫血，其退热效果和剂量成正比，但剂量过大会引起肝毒性，因其起效较快，作用强且安全而被世界各国广泛推荐与使用。该药是世界卫生组织（WHO）推荐的2 个月婴儿和儿童高热时首选的退热药，代表药如小儿百服宁、泰诺林滴剂等。目前扑热息痛引起肝细胞损伤机制不明，逐渐成为医学界研究的重要课题。一般认为对乙酰氨基酚所引起的原发性肝细胞毒性主要是因为在药物的生物转化过程中产生毒性较大的自由基代谢产物N-乙酰-对-苯醌亚胺（NAPQ I）所所致。据报道，90%~95%对乙酰氨基酚在肝脏代谢，主要与葡萄醛酸、硫酸及半胱氨酸结合，在24 h内以原形、葡萄醛酸、硫酸及半胱氨酸结合的形式从肾脏排泄，小部分在细胞色素P4