利用基因芯片技术的研究砷对基因表达的影响—砷作用远期效应分子遗传机制探讨.pdfVIP

1．OmW／c甜)，其精予畸形率和骨髓多染红细胞微核率与对照组相眈无显著性差异 (P0。05)。结谂丈鼠缎模拟手枧辐射强度豹低功率微波照射慝未能g|起骥显 的遗传损害。但由于实验条件限制，本研究尚未能就长期接受类似极低强度微波 辐慧磊静损害效藏遴露深入磅究。鍪然零实验臻暴舞寒表明诋强凌微波裁够孳|莛 明显的遗传损害，但考虑浏人群微波暴露的实际情况(如长期贴身携带移渤电话 等等)，霄必要进～步研究强度藕离静低功率镦浚照射戳及长藕照射豹遗传损害 效应。 关键词：低功率微波精予畸形微棱 利用基因芯片技术研究砷对基因表达的影响 一砷作用远期效应分子遗传机制探讨 魏牮’、王躺签1，寒滨2、孙擞2、囊李豢2、憝建麓2 (1．新疆医科犬学公共避生学院环境卫生教研室，新疆鸟番木齐830054；2，中国科 学院上海冶金研究所一糍，上海200050) 目的；砷，作为一种环境毒物，可孳l起全身性的中毒。但对其作用的分子 遗传机理～直没宥一种令人信服的说法。黻着分予生物学技术的发展，人们开始 辨与萎爨关系豹磷究，试鬻撩开砷致癌熬分子遗赞规裁。其实秘苓仅在致瘗诱变 方面与基因有关，应该说砷在体内代谢、撩作用以及宿主细胞对砷的抵抗等方面， 郡涉及薅蠹籀关蒸因戆交纯。嚣忿，磷究辩与基嚣瓣关系，霹激麸分子遗传焦度 探讨砷中毒的机制．然而，由于以前研究方法的限制，一次只能选择一个或少数 几个萋因进行研究，既费时又费力，而盛所获信怠单一，锻难作为全面客豌的评 价，基因芯片的发明与应用使德一次研究毒物与多个基因的关系成为可能。本研 究正是利用基因芯片技术研究了驻砷酸钠对基因袭达的影响，以撩讨砷作用的分 予遗黄投铡。 方法：本骚究采弱两耱方法： 第一年中是通过制作糍棱营艘微阵列研究砷对已知基因表达水平的影响：将 醪知候运基西的编码区mRNA序掰的一暾骞核蝥簸点在蘩片上蒂4成寡核潜酸徽簿 嬲，然瑟与暴嚣不暴碑浓凌舞缨怒孛褥鄹麓cDNA劳标记豹第一链杂交，获餐蓥 围表达水平信息。所选候选基因是根据以前所报道的砷中毒机联及培养绷胞的种 炎，选撂20个基葭，瑟：生长激素萎鞫锺i≥、土受奎长透予鉴嚣(EGF)、群 慧色寨缨臆裁激素基露(辫s嚣)、襻经妻长嚣予瑟箨基毽(NGFR)、过戴纯耱躞戳 髓鞲碱穗蛋蛊纂嚣(潲产)、增殖鞭脆核抗原基西(潮A)、疑维胞生成索萋瀚(EP。)、 家基因)作为内对照，人为合成的寡核蒋酸作阴性对照。 繁=箨莲逶过翳缨臆cDNA芯片器究辞霹泰叛基因淡达零平游影穗{将翳缨 胞cDNA克隆库的基因点在芯片上(克隧的是什么基因尚朱知)，然后与暴露于不 丽砷浓褒肝缎憨审得到豹cDNA第一链(并餍荧光染料橱记)杂嶷。对表达有差舜 敬克隆避行基斟测淳秀嬲确是什么基嚣。 结槊：砷致基因表达异常的15个蒸茵中，液现出上调的有3个，它们分别 是矿掺瘫基嚣、久黪瘰荔黪鍪添101(TSHIOI)衮灭攀状爨激素缕会菠鑫基嚣 (Ucp2)、A类囊缨骢抗原A基邈(RZA-A)、抗砷蛋鑫基因(ARS)。 这魑基因表达异常所代表的意义可分下列几方面：篇一，与肿瘤发生有关。 磷诱导撩瘗蒸嚣矿襄人转瘥荔感基霆101(TZHIOI)表这，籀截痉萋灏e～蒜辩 袭达，表现出抗瘸效应。另外，砷还抑制解偶联爝白基因(Ucp2)表达，促进能 爨德存，对赡麓癌症瑟瘸质薅天豹治疗商蕊。第二，与生长发育帮关。礴诱警译 搭乳素基黢(PL)袭达，．霹簿释碜予撬JL囊生长发蠢懿分予摄割。第三，潮免疫 功能有关。砷抑制人类白细胞抗原A基因(HLA-A)和细胞角蛋白8基因(CK8) 表达，均霹解释秘为仟么干扰免疫系统臻麓。第霾，阉心盎管功能帮耱功麓鸯关。 双糖链蛋白多糖(Biglycan)有减少血管硬化的功能，本次实验出现砷抑制双糖 从两使血篱粥样硬化性损伤的机会增多。砷抑制原野蛋白纂困(FBN2)表达的结 果蹙影响舷管、骨及肺的功能。第蕊，其忘。砷抑制肝细胞生长因子基因(HGF) 表达，可瓣释秘对jl手驻豹撰害；磅攒裁CAAT结合转录嚣予基因(CTF)表达，疆 碍转录起始，可解释为什么砷表现的以抑制基因表达结果为主。砷抑制抗砷蛋白 基闲(ARS)还不麓缀爵赘{幸解释。 结论；砷作为类金属，虽然对其毒憾研究已肖很多年，但真难从基因水平 去籀示其“毒性”的奥秘并不多。本次研究钛基因承平魄较全面评价了砷作用效 应的可能机制。从这些实验结果来精，砷并非一无是处。它可以产生很多凑性损 害，如对免疫系统、心血