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全国毒性中药饮片学术研讨会大会论文集 临床应用附子安全性研究探讨 孙浩，许岚 (天津市中医药研究院附属医院 天津300120) carmichaeli 摘要：附子首载于《神农本草经》，为毛莨科植物乌头(Aconitum Debx)子根加工品，是临床应用广泛的传 统有毒中药，但使用不当会引起严重的不良反应，因此安全有效地使用附子尤为重要。本文对附子毒性的物质基础进行 了分析研究，对临床应用附子的中毒原因及防治等进行研究探讨。从目前相关研究结果分析，我们认为古方中应用附子 与其他药物配伍有减毒增效的理论物质基础，但对其配伍后体内作用机制研究还较少，今后深入开展附子及其配伍后在 体内作用机制的研究，对增加其临床应用安全性具有重要意义。 关键词 附子；中药；中毒：临床应用 carmichaeli 附子首载于《神农本草经》，为毛茛科植物乌头(Aconitum Debx)子根加工品，主要产 于四川、山西等地，是临床常用传统有毒中药。因盛产于我国四川而被称为川附子，其中产于四川江 油地区为道地药材。根据加工方法不同，附子在临床上有不同的饮片类型，药典中收载的：附片(黑 顺片、白附片)、淡附片及炮附片等。附子辛、甘，大热；有毒。具有回阳救逆、补火助阳、散寒止 痛的功效。在临床上应用广泛，但由于其含大毒，使用不当会引起严重的不良反应，因此安全有效地 使用附子尤为重要。本文对附子的毒性的物质基础进行了研究探讨，对临床应用含附子的药物提供参 考。 l附子毒性成分 附子的化学成分，主要是生物碱类物质，此外还有非生物碱类成分如附子苷、尿嘧啶等强心成分。 附子中的乌头总生物碱中包括双酯型生物碱，单酯型生物碱，氨醇型生物碱和其他类生物碱。附子中 的乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等双酯型生物碱既是其主要有效成分同时又是其主要毒性成分。研究 表明其中乌头碱毒性最强，可引起心律失常，使患者出现心动过缓、室性心动过速、室颤等，也有导 致患者呼吸肌或心肌麻痹而死亡的报道。 附子生物碱中的单酯型生物碱和双酯型生物碱的毒性差别较大。即使同样含量的总生物碱，若其 中各种生物碱的比例不同，则总生物碱的毒性也不相同。双酯型生物碱毒性较单酯型生物碱强很多。 华人民共和国药典》2010版(一部)中增加了新乌头碱、次乌头碱和乌头碱3种双酯型生物碱的总量不 得超过0．020％．以此作为附子毒性控制指标。 附子经炮制或水解可使其毒性成分降低，转化成一系列毒性较小的成分。当乌头类双酯型生物碱 被水解成单酯型生物碱时，毒性降低：当两个酯键全部被水解后，它的毒性更小，但这些水解产物仍 具有药理活性[2、31。 2中毒表现 附子中毒一般在服药后10min至3h内出现症状，亦有在服药后立即发生，但也有延迟至3d后发生。 附子的毒性成分损害涉及人体多个系统。附子中毒一般导致神经末梢先兴奋，后麻痹。不管是颜 92 全国毒性中药饮片学术研讨会大会论文集 面、四肢末梢神经，还是中枢神经，都是先兴奋后麻痹。 中毒病例，其临床表现症状有心悸、头晕、恶心呕吐、胸闷憋气、全身乏力、口唇麻木：全身麻木、 四肢发凉、肢体颤动、舌卷缩、烦躁不安、抽搐，甚则出现神志昏迷、血压下降等危象。症状涉及消 化、呼吸、循环、神经等多个系统，以心律失常为首发表现者占多数，占中毒病例中可达60％以上。 附子中所含的乌头类生物碱也具有较强的致心律失常的作用，并且随剂量的增加可出现心动过缓、室 性心动过速、室颤等，中毒后心电图表现为传导阻滞、期外收缩等。 3中毒原因 3．1超剂量用药超剂量用药是附子引起中毒的主要原因。 《中华人民共和国药典》2010版(一部)规 定附子用量为3～15克，宜先煎久煎。有文献报道【。超剂量用药占其中毒病例的比例约为36．9％。一般 超过30-060克易发生毒性反应。但对附子的用量有不同的认识，临床也有用量较大的报道。火神派诸家 用附子多为大剂量，吴佩衡、范中林用量很大，火神派的重要传人吴佩衡处方每剂附子常为609，多则 每剂甚至大到250～5009。 3．2煎药方法不当煎药时间过短或应先煎而未先煎。附子经过久煮，毒性可以