肝癌动物模型建立的方法.pdfVIP

J盘床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2011Apr；27(4) ·405 · · 综 述 · 肝癌动物模型建立的方法 徐玉音 ，陈 莉 摘要 ：肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤 ，尽管近年来采用分 用于病理学研究和作为移植性肿瘤的瘤源。 子生物学技术研究肝癌的发生，但仍缺乏对肝癌发病机制的 2 诱发性肝癌动物模型 确切认识。随着人们对肝癌动物模型研究的不断深入 ，逐渐 建立了自发型、诱发性、移植性及转基因动物肝癌模型。因 2．1 实验动物的选择 选用敏感性高的纯系大鼠，常用品 为这些模型很好地模拟了人类肝癌，可以用于肝癌的生理、 系有 Wistar、Spraque—Dawley(SD)和Fischer344。大鼠的年龄 细胞和分子等发病机制方面的研究，也可用于肝癌治疗药物 和性别均对致癌的敏感性有影响，一般选用幼年大鼠，(3—4 的筛选以及基因治疗的探索。本文讨论一些有条件地、选择 月龄以内)体重250g以下。新生 1天的大鼠只要小剂量的 性诱导肝癌模型的情况，重点关注与人类肝癌关系最密切的 二乙基亚硝胺 (diethylnitrosamine，DEN)即可使肝细胞癌变 肝癌动物模型，并对动物模型的临床应用进展进行简要介 程序启动 ，而老年大鼠肝癌启动率低。对于性别和诱癌敏感 绍 。 性的关系尚有争议，一般认为雄性较雌性诱癌成功率高。 关键词：肝肿瘤；动物模型；转基因；转基因动物 Nakatani等 在实验中发现雄性大鼠比雌性形成癌前增生 中图分类号：R735．7；R一33 文献标识码：A 性结节的数 目多，摘除睾丸的大鼠明显减少肝癌的发生 ，提 文章编号：1001—7399(2011)02—0405—05 示雄性激素在大鼠实验性肝癌的发生 、发展过程中起重要作 用 。 人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾 2．2 给药途径 主要有经 口给药法和注射给药法。经 口给 病模拟表现的动物实验对象和相关材料，可分为 自发瘤模 药法又分为 自动 口服给药和强制灌 胃两种 ，前者是将水溶性 型、诱发模型、移植模型和转基因动物模型等。实验动物模 致癌物溶于水中或将非水溶性致癌物混于饲料中让大鼠自 型与其模拟的人类肿瘤在分子、组织学以及生物学特性方面 动摄取，此法虽简便 ，但由于动物饮水和饲料的摄取量不同， 有许多共同性 ，可以用于肿瘤发病机制研究、肿瘤治疗药物 不能保证准确药量；后者是将溶于水或悬浮于载体的诱癌剂 的筛选以及肿瘤的基因治疗。本文对肝癌动物模型的建立 通过特制的灌胃针头给大鼠灌胃，此法能准确掌握给药量 ， 及其临床应用进展予以综述，以供研究者根据各 自研究的目 但强制性操作和定时给药会对大鼠造成一定程度的机械性