乳腺癌异质性及其临床意义.pdfVIP

临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol2014May；30(5) ·473 · 网络 出版时间：2014—5—2013：28 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／lO．13315／j．cnki．cjcep．2014．05．001．html · 专家论坛 · 乳腺癌异质性及其临床意义 张 众，王华新，谢丰培 关键词 ：肿瘤异质性 ；瘤间异质性 ；瘤 内异质性 ；遗传异质性 异性。结果显示，其遗传组成与细胞表型在肿瘤演进中不断 (克隆选择)；癌干细胞说 改变，对被推断为具癌干性的CD44+CD24一细胞与癌非干 中图分类号 ：R737．9 文献标志码 ：A 性的CD44一CD24+细胞进行比较观察 ，某些肿瘤显示2个 文章编号 ：1001—7399(2014)05—0473—05 细胞亚群的遗传不一致性，表明CD24+并非CD44+衍生与 doi：10．13315／j．cnki．cjcep．2014．05．001 单纯分化的后代。Park等 结合免疫荧光染色和FISH技 术分析 15例不同亚型侵袭性乳腺癌的8q24BAC和8号染 色体着丝粒探针复制数及其它染色体改变 ，发现CD44+癌 1 肿瘤异质性概述 细胞与 CD24+癌细胞在乳腺癌不同亚型的同一瘤组织内及 异质性是哺乳类动物在体内生长与体外培养细胞群表 原位癌与侵袭癌病变区均呈高度异质性。提示干性 (CD44 现的普遍特征 。小鼠和人类胚胎干细胞群在最佳培养条件 +)与较分化性 (CD24+)癌细胞亚群在肿瘤演进过程中各 下，由多能性与部分定向性细胞组成。成体器官干细胞含有 自进化，形成彼此互不相同的异质性克隆群。 多种不同再生能力的细胞亚群。干细胞的分化后代在一定 1971年，Sanger等建立双脱氧核苷酸末端合成终止法， 条件下保持发育的可塑性 。可见，胚胎干细胞与成体干细 以此对人类基因组进行 DNA测序。2001年 ，Lander等 首 胞既具 自我更新及繁殖分化后代的共同干性 ，也在一定条件 先应用NGS(next—generationsequencingsystem)测序，分析人 下表达干细胞的多能性与分化后代的可塑性 ，从而形成异质 类基因组。在第一个NGS平台建立后的7年 内已有大量研 性的细胞群体。肿瘤干细胞(cancerstemcell，CSC)与其分 究报告发表，对癌基因组特征所作的分析和识别取得丰硕成 化后代也保有相应正常细胞的基本生物学特征。 果。对测序资料的分析、解释 ，必然涉及样品的瘤 间与瘤内 肿瘤异质性是指同类肿瘤的瘤间(inte~umor)与同一肿 异质性 ，促进对多种癌遗传异质性特征研究的热潮 。全 瘤的瘤内(intratumor)存在形态、功能差异的瘤细胞亚群。 基因组测序研究报道不同癌症的体细胞突变，总计达好几万 早在 19世纪，现代病理学之父RodoffCarlVirehow发现光镜 个。证据表明其中少数与癌发生、发展相关，称之为驱动突 下恶性肿瘤细胞形态具异质性。多年来 ，病理医师根据瘤细 变 (drivermutations)，而大多数为无明显生物学影响的过客 胞核的多形性、核分裂率及瘤组织结构与生长方式等改变对 突变 (passengermutations)。 肿瘤进行分级，而这些指标在肿瘤的不同区域常存在差异。 随着对癌细胞遗传及表型复杂性与动态性的深入认识 ， 20世纪中后期，许多作者相继报道多个瘤细胞亚群构 越来越多的学者主张从进化论与生态学角度分析肿瘤异质 成单一肿瘤的证据 。1977年