鲎抗菌抗内毒素蛋白的研究进展.pdfVIP

第2卷 第11期 802 中国科技论文在线 SCIENCEPAPER ONLINE 2007年11月 鲎抗菌抗内毒素蛋白的研究进展 顾劲松，于 江 ，顾 威，闫润虎 （大连医科大学美容医学院，辽宁大连 116027 ） 摘 要：查阅近 10 余年国内外相关文献，总结归纳从鲎体内纯化的各种抗菌抗内毒素蛋白的结构和生物活性。 较为全面地叙述了鲎的先天防御体系以及从其体内提取纯化的抗内毒素因子、各种外源凝集素和 C 反应蛋 的结构特征和抗菌抗内毒素的生物活性，指出了该类生物蛋白在抗菌抗内毒素药物开发应用中的重要价值。这 些蛋白可以作为理想的药物先导化合物进行深入开发研究。它们的结构也为基于结构的新型药物设计合成提供 了丰富的数据资料。 关键词：药学；综述；鲎；抗菌蛋白；抗内毒素蛋白；结构；生物活性 中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1673－7180(2007)11 －0802 －6 分 布 在 泰 国 、 印 度 尼 西 亚 等 地 。 (4) 园 尾 鲎 0 引言 (Carcinoscorpius rotundi cauda pocock) ，分布马来半岛、 脓毒症休克的发病率和死亡率极高，仅美国每年 印尼等地。分布在我国沿海一带的鲎，都属于同一种， 就约有 10 万人死于脓毒症及其相关严重病理改变，且 取名为中国鲎。 [1] 从 1955 年美国动物学家 F. Bang 发现细菌 LPS 使 尚无特殊药物可治 。革兰阴性细菌内毒素(LPS)是脓 毒症休克发生的主要介质[2] 。LPS 血症和前炎症介质的 鲎血凝固的现象至今 50 余年来，科学家对鲎展开了全 释放在 ICU 病人高死亡率和多器官功能衰竭的发生中 面系统的研究。 起着重要作用[3] 。 鲎的蓝色血液中有一个对病原体和外来物质非常 因此 LPS 所致疾病的防治研究一直是国际医药学 敏感的复杂防御体系。正是这种复杂的防御体系使缺 界研究最为活跃的领域之一。研制高亲和力、能中和 乏获得性免疫的鲎得以在地球上生存 200 万年至今， 细菌 LPS 的药物是当今世界医学领域研究的重点[4] 。 并被冠以“活化石”之称。 本文就鲎抗菌抗 LPS 蛋白及相关防御性蛋白的研究进 由三种丝氨酸蛋白水解酶原（C 因子、B 因子、 展做一综述。 前凝血酶）及一种可凝蛋白（凝结蛋白原）构成的凝 血系统受 LPS 激活形成不溶性凝胶。凝血系统也通过 1 鲎先天防御体系的认识 独特的异二聚体丝氨酸蛋白水解酶原（G 因子）的激 鲎，亦称王蟹，是一种从古生代的三叶虫演化而 活对真菌表面普遍存在的 β 葡聚糖作出反应。因此， 1,3 来的低等无脊椎海洋动物，在动物学分类上隶属于节 病原体被凝胶封闭 ，随后被具有各种特异性的抗菌物 肢动物门(Arfhropoda) ，有螯肢亚门(Chelicerata) ，肢口 质杀灭。 纲(Merostomata) ，剑尾目(Xiphosura)。鲎的种属很少， 实际上，鲎的血液凝集就是其对入