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整合生物标志物体系在中医药临床研究中的应用 罗国安 (清华大学，北京100084) 摘要：针对现行中医药临床研究中存在的“方、证、病割裂，基因、蛋白质、代 谢物分离”等问题，我们提出并发展了“系统(中药)对系统(生物体)”(S2S) 的研究体系和方法，为中医药临床研究提供了一种新模式，并构建了以整合生物 标志物(IBS)为特征的临床系统生物学研究体系。整合的生物标志物体系包括 中医证候指标、临床生化及影像学指标、系统生物学标志物群多个层面，系统生 物学指标包含基因、蛋白质、代谢物多个层次的标志物群。建立的整合生物标志 物体系可应用于疾病早期预警、临床诊治、指导个性化用药、疾病预后以及药物 评价。 整合生物标志物体系已应用于临床糖尿病肾病的研究，该研究中开展了包含 中医证候指标和临床病理生化指标研究，以及包括整体代谢指纹特征谱及七大类 百余种磷脂、15种脂肪酸、21种嘌呤嘧啶、8种硫醇氨基酸的定量指标和14种糖 尿病肾病相关基因在内的系统生物学研究，得到整合生物标志物群(mS)，预测 准确率为98．9％，可应用于糖尿病肾病的辅助诊断和糖肾方临床疗效评价，随后 采用显著性分析和ROC分析进行标志物筛选，所得的肌苷(O．086～0．162 mg／L) 结合肾小球滤过率估算值eGFR指标可以进行糖尿病肾病早期诊断。此研究为整 合生物标志物体系应用于临床中医药研究提供了新的思路和参考。 在整合标志物体系研究的基础上，最近我们提出了一种整合生物标志物体系的 “聚焦”模式，通过该数据处理模式可以得到与疾病进程和药物疗效相关的最关 键的整合聚焦生物标志物群(FIBs)，已将其应用于葛根芩连汤治疗糖尿病的“量 ．效”关系研究，可得到准确表征药物剂量与药效的量效关系曲线，并探讨比较 了动物模型与临床疾病的相关性。该研究所建立的数据“聚焦”模式可应用于临 床生化数据及各种组学数据，可以准确的聚焦重点的生物标志物体系，避免数 据处理到差异代谢物鉴定时大量数据的定性定量鉴定工作，为药物(中药和西 药)量效关系的建立及后续中医药机理的深入研究提供了一种新的研究方法。