开题报告-罗伟仁.pptVIP

COX2对鼻咽癌细胞粘附性的影响 广东医学院病理教研室 研究生 : 罗伟仁 导师 : 陈小毅 教授 LMP1 COX2对鼻咽癌细胞 粘附性的影响 Ecadherin(Ecad) 主 要 内 容 ?立题依据 ?研究内容 ?技术路线 ?预期结果 ?进度安排 ?经费预算 一 立题依据 ? LMP1与鼻咽癌之间的关系 ? COX2与鼻咽癌之间的关系 ? ECAD与鼻咽癌之间的关系 EBV与鼻咽癌之间的关系 ? 几乎100%的NPC中有EBV基因组的 存在 ? NPC患者及高危人群体内有高水平 的EBV抗体 ? 鼻咽癌上皮细胞中大多数是潜伏 感染 LMP1与鼻咽癌之间的关系(1) ? 其被认为唯一与细胞转化相关的具 有瘤基因功能 ? 体内外实验显示LMP1 对鼻咽癌细胞有促进生长作用 ? 大约65 %鼻咽癌组织中表达LMP1 LMP1与鼻咽癌之间的关系(2) ? LMP1阳性的NPC较LMP1阴性的NPC更容易侵袭鼻咽旁的正常组织及淋巴结 ? LMP1通过各种诱导途径参与鼻咽癌的侵袭和转移 LMP1主要的生物学功能 ? 促进及维持B细胞转化和永生化 ? 使鼠类成纤维细胞发生转化 ? 上调C33A细胞中EGFR和A20表达 ? 活化核转录因子NFκB LMP1的结构 ? LMP1 是一种完整的跨膜蛋白 ? 包括 N 末端胞浆域,跨膜疏水结构域,羧基端胞浆域 三个不同功能的区域 ? 羧基端胞浆域与LMP1的基本功能密切相关 CTAR1 介导大约25 % 的NFκB 激活 羧 基 端 CTAR2 介导大约75 % 的NFκB 激活 胞 浆 域 CTAR3 介导ICAM1表达 NFκB 功能 ? 以IκB非活性 形式存在, IκB α的磷酸化 引起活化 ? 上调A20、bcl-2 、VEGF 、MMP9等,诱导端粒酶表达 ? 有研究表明NFκB可以诱导COX2的表达 COX2与鼻咽癌之间的关系 ? COX的分类及功能 ? COX2与鼻咽癌的研究 COX的分类及功能 ? 有两种异构酶COX1 和COX2 ? COX1 是结构型表达蛋白，维持机体正常的生理功能 ? COX2 是诱导型表达蛋白，在炎症、肿瘤的发生发展及转移中起重要作用 COX2的结构和功能 ? 基因长8. 3kb,含有10 个外显子和 9个内含子 ? 5′非翻译区含两个NFκB 结合位点 ? 可以催化花生四烯酸产生多种PG COX2与肿瘤 ? 许多癌前病变和恶性肿瘤中均有COX2的高表达 ? 非甾体类抗炎药物可以抑制COX2的表达 参 与 机 制 PGE2 肿瘤细胞增殖 Bcl2 抑制细胞凋亡 COX2 MMP2/ECAD? 肿瘤侵袭转移 VEGF 促进血管形成 COX2 与鼻咽癌 ? 国内最近有研究表明在鼻咽癌组织中COX2呈高度表达 ? 国外Yoshizaki研究结果：多数LMP1阳性的鼻咽癌组织表达COX2 COX2与LMP1 ? Yoshizaki 等研究:随着LMP1浓度的增大，转染LMP1的422F6细胞系中COX2的表达也增强 ? LMP1通过CTAR1和CTAR2激活NFκB及AP1来诱导COX2表达 CTAR1 LMP1 NFκB COX2 CTAR2 E-CAD 与鼻咽癌之间的关系 ? E-CAD的结构和功能 ? E-CAD与鼻咽癌的研究 E-CAD的结构 细胞外区 ：介导同质细胞粘附 E-CAD