PEG修饰大蒜素长循环脂质体的制备及药物动力学研究.pdfVIP

维普资讯 · 454 · PJCCPVD June2006。Vol，14 No．6 · 论著 · PEG修饰大蒜素长循环脂质体的制备及药物动力学研究 孙 萍。邓树海，于维萍 【摘要】 目的 研制PEG修饰大蒜素长循环脂质体并进行家兔体内药物动力学研究。方法 用聚乙二醇一2000 单甲醚合成聚乙二醇单甲醚磷脂酰乙醇胺衍生物 (PEG—PE)，采用Szoka改进逆相蒸发技术，制备PEG修饰大蒜素长 循环脂质体 (PEG—DATS—LCL)，以HPLC法测定大蒜素的包封率及家兔血浆中药物浓度。结果 长循环脂质体的平 均粒径为 12．63txm，包封率为90．77％；长循环脂质体家兔静脉注射给药呈双室模型特征 ，t1／2p为41．04h，AUC为 9．66g·ml ·h～，均显著大于注射液和普通脂质体的tl／2p和AUC。结论 本法制得的PEG修饰大蒜素长循环脂 质体包封率高，且延长了在血液中的循环时间，可达缓释、长效。 【关键词】 大蒜素；PEG修饰脂质体；包封率；药代动力学 【中图分类号】R943．41 R945．1 【文献标识码】A 【文章编号】1008—5971(2006)06—0454—03 PreparationofLongCirc~afionAllRridinPEG —LiposomesandItsPharmacoldnetics SUN ，DENGShu —hai， Wei—ping．DepartmentofPharmaceutics，CollegeofPharmacy，ShandongUniversity，Jinan250012，China 【Abstract】 0bjective TopreparelongcirculationallitridinPEG—liposomes(PEG—DAIs—LcL)andstudyits Dhanna~okinetics．Methods TopreparePEG —PE thPEG2000一MM and DEEP．PEG —DATS—LCLswerepreparedby Szokaconversevaporizedmathod．ToexaminetheentrapmentefficiencyofPEG—DATS—CLC．A methedtodetermineallitridin inrabbitplasma byhighperformanceliguidchromatography(HPLc)wasestablished．Remits emeandiametreofPEG— DATS—LcLWas 12．63p,m．TheentrapmentefficiencyWas 90．77％．ThepharmacokineticsWaSagreedtoTwo—ChamberMod- e1．t】／2BofPEG—DATS—LCLwas41．40h，AUCWas9．661~g ·ml一 ·h一．Theyobviouslyhigherthanthoseininjectinsnad commenliposomes．Conclusion Bythisway．theliposomeswithhighentrapmentefficiencycouldbeprepraed．nleliposomes weremodifide byPEG—PEcouldraisetheAUCna dprolonghteresidenttimeofthedruginthebloodcirculatingsystem． 【Keywords】 Allitridin；PEG—DATS—LCL；Entrapmentefficiency；Pharmacokinetics 国内外大量流行病学资料证实：大蒜可以降低某些肿瘤的 (上海尤尼柯仪器公司)；ETEC—autoscan扫描电镜 (SIE- 患病率[卜s]；实验研究亦证 明大蒜抗癌活性成分大蒜素 MENS)。 (DATS)不仅能抑制致癌物的致癌作用，而且对肿瘤细胞