EphB4与卵巢肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

· 28 · SICHUANJOURNALOFANA．H)M VOL 18 No．1 2010 · 综述 · EphB4与卵巢肿瘤关系的研究进展 张芹 综述，霍冠华 审校 (滨州医学院组织学与胚胎学教研室，山东烟 台 264003) 【摘要】 蛋白酪氨酸激酶基因家族是最大的癌基因家族，蛋白酪氨酸激酶参与信号传导通路、控制细胞形态、 参与细胞增殖、分化和迁移。EphB4是受体酪氨酸激酶家族的一员，通过配体EphrinB2被激活，被认为在多种组织的 发展和肿瘤发生中起重要作用。本文就EphB4的作用机制及其在卵巢肿瘤中的最新研究进展进行综述。 【关键词】 蛋白酪氨酸激酶；EphtN；卵巢肿瘤 【中图分类号】 R737．3 【文献标识码】 B Eph受体是受体酪氨酸激酶家族的最大亚族，它 中均发现其表达的增高，而在相应的正常组织中则未 们被分成两个亚群，EphA和 EphB，其配体命名为 见表达。功能抑制或功能活化实验表明EphB4可直 Ephrin，也被分为两个亚群，分别为EphrinA和Eph- 接影响肿瘤细胞增殖、凋亡、迁徙和侵袭等生物学行 rinB[。 Eph和配体Ephrin均为胞膜附着分子，在 为，也可间接影响问质血管新生，从而扮演癌基因角 调节细胞生长、繁殖、染色体分裂以及分化等方面起 色。 着重要的作用 。Eph的失调能导致细胞无限制的生 2．1 促进血管生成——促进肿瘤生长 长，并导致细胞恶性转化和肿瘤发生r2]。EphtN是 有证据显示EphB4表达的增高与肿瘤发生和肿 受体酪氨酸激酶家族的一员，通过配体EphrinB2被 瘤血管生成有关[5]。EphB4通常表达于静脉的内皮 激活，被认为在多种组织的发展和肿瘤发生中起重要 细胞上，而其配体 EphrinB2则作为跨膜蛋白特异性 作用。本文就Ephb4的作用机制及其在卵巢肿瘤中 的表达在动脉的内皮细胞上，通过彼此蛋白质双向信 的研究情况作一综述 。 号调节，在血管发生中扮演重要角色，分别影响细胞 在静脉和动脉 内皮 的黏附和迁移[4。引。Noren 1 EphB4的结构 等L】1]发现乳癌肿瘤细胞表达的EphB4可激活内皮 细胞表达的ephrinB2，即逆向信号，致血管成形而促 EphB4(原名为HTK，hepatomatransmembrane 肿瘤生长。EphtM与血管内皮生长因子 (VEGF)等 kinase)最先 Briand等Lf4]人使用聚合酶链反应 血管生长相关因子关系密切，有研究发现 EphB4及 (PCR)的方法分离 自人类CD34阳性骨髓细胞和人 其相应的配体共表达于多种肿瘤相关的血管内皮细 类肝癌细胞系，该基因定位于 7q22，全长 24957个碱 胞上，包括肺低分化腺癌和鳞癌，以及 胃癌、结肠癌、 基，属 B型 Eph受体，含 987个氨基酸残基，约为 肾透明细胞癌等，多数学者推测 EphB4可以上调 120KD，由胞外区、胞膜区与胞浆区组成。胞外区为 VEGF的表达和活性，而VEG