2A型腓骨肌萎缩症(综述).docVIP

2A 型腓骨肌萎缩症（综述） 2014-08-26 01:27来源：丁香园作者：辛夷籽 轴突型腓骨肌萎缩症（CMT）是一种遗传异质性疾病，目前已鉴定出 11 种相关基因，其中又以 MFN2 基因突变最为常见（CMT2A）。近期的 JAMA Neurol 杂志发表最新临床综述，旨在阐述 CMT2A 的临床与分子特征，从而明确预后影响因素，理解特定表型与临床严重后果间的相关性，并鉴定相关基因间的相互作用。具体内容如下： 腓骨肌萎缩症（CMT），是一种遗传性运动感觉神经病变，以四肢远端进行性肌无力和萎缩伴感觉障碍为特征，具有明显的临床与遗传异质性。CMT 主要根据遗传方式（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或 X- 连锁遗传）以及正中神经运动传导速度（MNCV）进行分类。 其中脱髓鞘型（CMT1），正中神经传导速度（MNCV）30m/s；轴突型（CMT2），MNCV40m/s，中间型，MNCV 在 30-40m/s 之间。另外 CMT1 型为常染色体显性遗传，而 CMT2 型可为常染色体显性、隐性遗传或 X 连锁遗传，具有遗传异质性，目前已鉴定出 11 种相关基因 ( 具体如下 )。 表一：已知与 CMT2 相关的基因 KIF1B基因/OMIM 605995 MFN2基因/ OMIM 608507/ CMT2A RAB7基因/ OMIM 602298/ CMT2B TRPV4基因/ OMIM 605427/ CMT2C GARS基因/ OMIM 600287/ CMT2D NEFL基因/ OMIM 162280/ CMT2E HSPB1基因/ OMIM 602195/ CMT2F MPZ基因/ OMIM 159440/ CMT2I GDAP1基因/ OMIM 606598/ CMT2K HSPB8基因/ OMIM 608014/ CMT2L AARS基因/ OMIM 601065/ CMT2N 其中与 MFN2 基因（编码线粒体融合核蛋白）突变相关的 CMT2A 为最常见的 CMT2 亚型。在本文中，作者共报道了 43 名 MFN2 突变患者的表型与分子特征。 方法： 1. 患者：本综述共纳入 43 名患者（23 名男性，20 名女性），17 名患者为孤立案例， 另外 26 名患者来自 8个常染色体显性遗传家系。研究者分析了这 43 名患者的临床以及电生理数据。CMT 临床诊断标准源于文献“Hereditary motor and sensory neuropathies”。 所有患者均接受完整神经系统检查。采用英国医学研究委员会制定的标准量表，进行肌力评估。通过 CMT 神经病学得分（CMTNS）评估身体残疾程度与神经病变的严重度：轻度 10 分，中度 10-20 分，重度 20 分。为进一步评估临床演变过程，使用 CMTNS 梯度（CMTNS-G）测定 CMTNS 比率（疾病检查期间 / 疾病持续期间）。通过听力、耳鼻喉科检查，检测患者的语音、听力问题。对 24 名患者进行肺功能检查以及脑 / 脊髓的核磁共振成像。 2. 电生理数据：对所有患者进行四肢肌电图以及神经传导研究。当无法记录复合肌肉动作电位时，使用脊髓以及面部神经的研究进行脱髓鞘型 / 轴突型分类。 3. 遗传分析：获得患者知情同意书后，绘制患者全血基因组 DNA。研究者首先通过 Sanger 测序技术，排除GJB1（没有男性之间的遗传），PO 以及 GDAP1 基因型。MFN2 基因的 19 个外显子以及侧翼区通过聚合酶链式反应，进行扩增。随后，使用 DNA 测序试剂盒对每个片段进行测序。对显示有视神经萎缩的患者或家系，进行 OPA1 以及 Leber 遗传性视神经病变基因的研究。 结果汇总： 患者 1. 发病年龄以及首发症状：纳入的 43 名受试者，平均 CMT2A 发病年龄（AAO）为 14.5 岁（1-66 岁间）。根据 AAO，将受试者分为组 1/ 早发组（AAO10 岁），平均发病年龄为 3.9 岁，共 25 名患者；以及组 2/ 晚发组（AAO≥10 岁），平均发病年龄为 29.2 岁，共 18 名患者。43 名患者的首发症状包括行走困难、摔倒、脚踝或膝盖扭伤，痉挛等。4 名患者有包括脚部烧灼感或远端感觉丧失等初始临床特征在内的感觉异常。 2. 神经系统检查：所有患者显示有下肢远端肌肉轻度到重度的萎缩以及无力，涉及腿的前后部，其中 4 例为非对称性。2 名患者，腿部屈肌残疾程度重于伸肌。14 名患者（33%）有近端无力，主要为下肢。1 名患者有翼状肩胛，组 1 内 1 名患者自 16 岁起乘坐轮椅，并有双侧面瘫。 除 1 名患者外，其余 42 名患者均由感觉丧失。仅 3 例患者（组 1）出现扁平足。其余患者为高弓足。有 4 例髋