（药学）、四、药效学、影响因素.pptVIP

Questions 1、简述药物的治疗效果和不良反应。 2、评价药物药效和安全性的指标有哪些？ 3、试从药物与受体的相互作用论述激动药与拮 抗药的特点。 4、试论述从药物的量效曲线上可以获得哪些与 临床用药的有关资料？ 对于人类 Therapeutic index = ED50 TD50 A B A B (三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve 1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety ) 补充 §3 药物作用机理 Mechanism of drug action 一、非特异性作用机理 Non-specific mechanism 1. 理化性质的改变：抗酸药、脱水药； 2. 影响机体的代谢：铁剂； 3. 通过脂溶性影响神经细胞膜功能：全麻药； 4. 消毒防腐药。 二、特异性作用机理 Specific mechanism 1. 影响酶的活性 Interfere with activities of enzymes 2. 影响离子通道 Interfere with ion channels 3. 影响核酸代谢 Interfere with metabolism of nucleic acid 4. 作用于受体 Act on receptors 三、药物与受体 drug ＆ receptor (一 )受体的概念和特性 受体（ receptor）是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并产生效应。 P 24 配体（ligands）：第一信使 内源性配体 ( endogenous ligands ) 神经递质( neurotransmitters ) 激素（hormones） 自体活性物质（ autacoids） 外源性配体（exogenous ligands） 药物（ drug） 受体特性（characteristics）： 灵敏性（sensitivity）: 剂量小； 特异性（specificity）： 结构要求高； 饱和性（saturability）： 数目有限； 可逆性（reversibility）：结合后可解离； 多样性（multiple-variation）： 分布不同，效应不同。 (二 )受体与药物相互作用 Drug-receptor interactions 药物与受体结合并产生效应需要二个条件： (1) 亲和力（affinity）； (2) 内在活性（intrinsic activity, α）。 1. 亲和力（affinity） 药物与受体结合的能力。 亲和力与效价强度成正比。 P 25 KD: 表示药物与受体的亲和力。 引起最大效应的一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量，单位为摩尔 。 KD越大，药物与受体的亲和力越小。 The higher the KD , the lower the affinity. KD与亲和力成反比。 亲和力指数（pD2）( affinity index ) pD2 ＝ －lgKD In this way, KD can be expressed without using mol units. pD2 and affinity are in direct ratio (呈正比 ) . 在量效曲线上，亲和力指数是产生50%最大效应所对应的浓度的负对数。 即KD的负对数，其值与亲和力成正比。 -lgC E (%) pD2 50 100 2. 内在活性（intrinsic activity） 药物与受体结合后激动受体的能力。内在活性与药物的效能成正比。常用α表示，0≤ α≤1。 当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。 -lgC E (%) pD2 a b c 亲和力 a＝b= c 内在活性 a﹥b﹥c P 26 图3-5 -lgC E (%) 100 5