多靶点配体和药物设计.pdfVIP

　2005 年第 29 卷 　第 8 期 　第　　337 页 　 ·综述与专论 · 药学进展 Progress in Pharmaceutical Sciences 　2005 , Vol . 29 , No . 8 　　　337 综述与专论 多靶点配体与药物设计 陈翠丽 , 　尤启冬 , 　李志裕 ( 中国药科大学药化教研室 ,江苏 南京 210009) [摘 　要] 　综述有关多靶点配体药物设计的基本原理和方法 ,包括整合共有药效团法、轭合药效团法、可分解轭合 药效团法及筛选法 ;并讨论多靶点配体与合理药物设计的关系以及设计中应注意的问题 ,为新药的研究与开发提 供参考。 [ 关键词] 　多靶点配体 ;合理药物设计 ;药效团 ;整合 ;轭合物 ;筛选 ( ) [ 中图分类号] 　R914. 2 　　[文献标识码] 　A 　　[文章编号] 　1001 - 5094 2005 08 - 0337 - 07 The Multiple Ligands and Drug De sign CHEN Cuili , 　YOU Qidong , 　LI Zhiyu ( Department of Medicinal Chemistry , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 , China) [ Abstract ] 　The basic principle and methodology of design for new drug with multiple ligands reported in re cent years were reviewed , including overlapping pharmacophores ,conjugated pharmacophores , cleavable conju gates and screening. The relationship between multiple ligands and rational drug design and the issues worthy of note in design for new drug with multiple ligands were discussed. These would be helpful for the research and development of new drug [ Key words ] 　Multiple ligands ; Rational drug design ; Pharmacophore ; Overlapping ; Conjugate ; Screening 　　新药的研究设计经历了 3 个阶段的演化 :非选 功效和降低毒副作用方面达到较佳效果 ,与之相比 , 择性药物 →选择性药物 →多靶点配体药物。如抗抑 药物通过多靶点调节则可产生更佳治疗效果及更少 ( ) 郁药的发展从非选择性三环类药物 如阿米替林 , 副作用。因此 ,提出了“多靶点配体药物”设计理念 , ( )