人源重组蛋白药物安全性评价主要问题.pdfVIP

Ch inese Jou rnal of N ew D rugs 2009 , 18 ( 16) ·新药研发论坛 · 人源重组蛋白药物安全性评价的主要问题 卢觅佳 ,杨红忠 ,吴友苹 ,陈　颖 ,宣尧仙 (浙江省医学科学院安全性评价研究中心 ,杭州 3 100 13) 　　[摘要 ] 　人源重组蛋白类新药物因与小分子化药在生产方式 、分子构成和药理作用等多方面的差异 , 在其临床前安全性评价研究过程中出现了一些新的问题 ,如相关动物种属的选择 、剂量设置 、试验过程中受 试物免疫原性的干扰以及恰当的毒理学检测方法等 。笔者综合该类新药在国内外的安全性评价研究进展和 在实际工作中遇到的难点和解决方法 ,如重组人干扰素的相关动物选择 、重组人胰岛素的剂量设定 、重组人 白介素 1受体阻滞剂的免疫复合物检测等 ,对上述问题进行了初步探讨 。 [关键词 ] 　人源重组蛋白药物 ;新药 ;安全性评价 ;相关动物 ;剂量 ;免疫原性 [中图分类号 ] R965. 3　　[文献标志码 ] C　　[文章编号 ] 1003 - 3734 (2009) 16 - 1486 - 04 Con sidera tion s on safety eva lua tion of hum an der ived recom b inan t prote in drugs LU M ij ia, YAN G Hongzhong,WU Youp ing, CH EN Ying, XUAN Yaoxian ( Cen ter f or S af ety S tudy and E va lua tion, Z hej iang A cadem y of M ed ica l S ciences, H angzhou 3 100 13, Ch ina) [ A b stract] 　There are new p rob lem s in safety evaluation s of hum anderived recomb inan t p rotein drugs be cau se of the d ifference s between the se drugs and chem ical drugs, such a s p roduction , mo lecu lar con struct and p harm aco logical effects. The p rob lem s include relative an im al, do sage, in terference due to the drugs imm unoge necity du ring the evaluation s, and the app rop riate m ethod s of toxico logical detection. B a sed on in ternational p ro gre ss and the que stion s em erged in ou r laboratory in safety evaluation s of recomb inan t p rotein drugs, we discu ssed the issue s, such a s selection of relative an im al for rhu IFN , do sage of rhuin su lin and detection of imm une comp lex induced by rhu IL 1R a. [ Key words] 　hum anderived recomb inant p rotein; new drug; safety evaluation; relative an im al; do se; im munogenecity 　　随着分子生物学研究的不断深入 ,生物技术药