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维普资讯 · l68· 国外医学内科学分册200生4月第32—鲞第 噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的保护作用 耿厚法 综述；缪 珩 审校 摘要：噻唑烷二酮类(TZD)药物为一类过氧化酶增殖体活化受体一激动利，具有‘{F常广 泛的作用，除了增加胰岛素敏感性而降低血糖、血脂之外，TZD埘糖尿病患者还表现 降 低血 、改善血管内皮功能、抑制炎症反应等作用 最近研究提示TZI)对精尿病肾柄 有 保护作用，其机制可能与TZD抑制二脂酰甘油一蛋 激酶C一细胞外信号调节激酶途 的激 滔仃天 关键词：噻畔烷二酮类；过氧化酶增殖体活化受体；糖尿病肾病 中图分类号：R587．i 文献标识码：A 文章编号：1004—2369(2005)04-0168-04 糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是 TZD药物主要包括匹格列酮和罗格列酮， 糖尿病晚期最主要的并发症之一，而每年新增 其主要作用是改善帻岛素抵抗(insulinresis— 的终末期肾病中，糖尿病所致者所占比例逐年 tanse，IR)及相关代谢紊乱，是一类新型的胰岛 升高，据欧美的一项调查结果显示其所占比例 素增敏剂，目前已经广泛应用于临床=TZD药 达50％。DN早期主要表现为肾脏肥大、肾小 物的靶分子PI’AR一是一类由配体激活的卡亥转 球及肾小管基底膜增厚、肾小球内高灌注、高跨 录因子，属于Ⅱ型核受体超家族的成员，主要表 膜压并逐渐进展为肾小球细胞外基质增生、肾 达于脂肪细胞和肝细胞，在肾脏系膜细胞也有 小球硬化，最终发展为肾功能衰竭，已成为糖尿 一 定数量的表达，在脂肪细胞分化和脂质代谢 病患者最主要的死亡原因之一：DN一旦形 中起着重要作用：TZD药物与PPAR一结合并 成，治疗是困难的，因此关键在于预防：新型抗 使之激活后与维甲酸类x受体(retinoidxre— 糖尿病药物噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones， ceptors，RXR)或皮质类固醇激素受体形成二聚 TZD)的出现开拓了人们的视野，为DN防治的 体，再结合于特异DNA序列而使其靶基因激 研究领域注人了新鲜的活力。TZD药物的作用 活 。许多参与脂代谢的酶，如脂蛋白脂酶、 机制主要是通过激活过氧化物酶增殖体活化受 羟甲基戊二单酰辅酶A(3-hydroxy一3一methylglu— 体一(peroxisomeproliferator—activatedreceptors， taryl—coenzylne，HMG—CoA)合酶、激活性蛋白激 PPAR一)而发挥胰岛素增敏作用，从而有益于 酶 l(activatedproteinkinase，AP-1)等，以及一 糖尿病患者的血糖控制；另一方面，TZD药物能 些糖代谢的关键酶，如葡萄糖激酶、磷酸烯醇式 够通过一种独立于其胰岛素增敏作用之外的新 丙酮酸羧激酶都属于此类基因的表达产物。因 型机制预防肾小球功能障碍的进一步发展，并 此，PPAR一激活之后通过增加靶基因表达产 显著改善糖尿病患者的肾小球高滤过状态和白 物的生成而调节机体的糖脂代谢，增加靶组织 蛋白尿症状 ’：以下就 TZD药物在 DN的防 的胰岛素敏感性，从而改善外周胰岛素抵抗。 治中的作用及其可能机制的研究进展作一综 1．1 TZD药物对血糖控制的影响 述。 研究表明，匹格列酮及罗格列酮都能够显 1 TZD药物的主要作用机制 著降低链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导的 收稿 日期：2003—10—13；修回日期：2004-08—20 作者单位：南京医科大学第二附属医院内分泌科．江苏 南京 21001l 维普资讯 国外医学内科学分册2005年4J_]第32鲞筮 · 169 · 糖尿病大鼠及2型糖尿病患者的空腹血糖、糖 验发现氧化低密度脂蛋白(oxLDL)与单核巨