异烟肼治疗潜伏结核杆菌感染肝脏毒性——一项历时7y来自.pdfVIP

异烟肼治疗潜伏结核杆菌感染的肝脏毒性 　——一项历时7 y 来自社区结核诊所的研究 Francis F. Fountain, MD; Elizabeth Tolley, PhD; Cary R. Chrisman, PharmD; and Timothy H. Self, PharmD 目的　调查7 y 内社区结核诊所异烟肼 (INH) 肝毒性总的发生率，评估系统的、有限的天冬 氨酸转氨酶 (AST) 监测是否有助于检测INH 的肝毒性。 方法　检索一家社区医疗机构1996年秋至2003年间的数据库，评估年龄≥25 岁的成年人中INH 的肝毒性。肝毒性定义为：AST 水平超过正常值高限 (ULN) 的5 倍。 结果　在3 377 名开始接受INH 治疗的患者中有19 人的AST 水平超过ULN 的5 倍，发生率为 5.6‰。在这19 人中只有1 名患者具有与肝脏毒性反应相关的前驱症状。经过1、3 、6 mo 的 治疗，肝毒性的发生率分别为2.75‰、7.20‰和4.10‰。年龄别INH 肝毒性发生率25 ~ 34 岁年 龄组为4.40‰，35 ~ 49 岁年龄组为8.54‰，≥50 岁年龄组为20.83‰。年龄 49 岁 (P 0.02)和 基线AST 水平超过ULN (P 0.000 3) 是发生肝毒性反应的危险因素。 结论　INH 肝毒性反应与年龄相关，这与以前的研究结果一致。本研究提示INH 肝毒性也与 患者的基线AST 水平超过ULN 有关。患者发生中重度的肝毒性反应时通常没有症状，提示推 广AST 监测有一定价值。 关键词　天冬氨酸转氨酶 (aspartate aminotransferase); 肝脏毒性 (hepatotoxicity); 异烟肼 (isoniazid) 异烟肼 (isoniazid ，INH) 自上世纪50 年代早期 年龄 35 岁；其他危险因素包括女性和服药期间饮 [4,7,8,10] [6~9] 问世以来，一直是治疗活动性和潜伏结核分枝杆菌 酒 。另有一些研究 发现非洲裔和西班牙裔女 感染的基本药物之一。几十年来，文献业已证明 性发生INH 肝毒性反应的危险性较高。 INH 可能引起肝脏的不良反应，可表现为轻度的一 过性转氨酶升高 (约10% ~ 20%) 以致明显的肝炎 (极 有关使用INH治疗潜伏结核杆菌感染 (latent tu- 为罕见)[1~10] 。一些有关INH 肝毒性反应的研究[4,7,8,10] berculosis infection ，LTBI) 的更新指南建议，应评 已经确定了几个相关的危险因素，其中最重要的是 估患者的年龄、基线情况，并对可能发生的肝毒性 756 临床研究 [11] 反应进行临床监测 。5 项在社区诊所进行的研究发 一名医师与之合作，直到2001 年退休。 现，INH 肝毒性的发生率从0.1% ~ 4% 不等。这些 研究结果的差异可能与研究人群的年龄和肝毒性定义 为评估INH 的肝毒性反应，经大学机构审查委 [10,12~15] 的不同有关 。 员会批准对此数据库进行分析。参考目前美国胸科 协会、美国疾病预防与控制中心和美国感染性疾病 1971－1972年进行的大型公共卫生机构研究包 协会的指南，我们定义中度肝毒性指AST 水平为 括21 个城市，孟菲斯是其中之一[4] 。在该研究中孟 ULN 的5 ~ 10 倍，重度肝毒性指AST 水平超过ULN 菲斯仅纳入